41.第二代EGFR TKI有两大特点,一是疗效持续稳定,可重复性好;二是对少见突变有一定疗效。未来,对TKI的使用空间就很大了。
42.Dacomitinib:
PF299804是ERBB家族激酶的特异性抑制剂。PF299804抑制EGFR信号传导,并诱导包含EGFR T790M的H3255 GR细胞系凋亡。PF299804能够有效作用于对gefitinib(吉非替尼)敏感的和耐药的NSCLC细胞系。PF299804抑制表达T790M 突变体的H3255和 HCC827细胞的生长。T790M 突变体存在下,PF299804抑制EGFR磷酸化。[1]通过在ATP位点的结合,以及ERBB家族成员的催化域中亲核性半胱氨酸残基的共价修饰,PF-299804能够不可逆抑制ERBB酪氨酸激酶活性。[2] PF299804在HER2-扩增的胃癌细胞 (SNU216, N87) 中表现出显著的生长抑制作用,并且与其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂,包括gefitinib,lapatinib,BIBW-2992,和CI-1033相比,PF299804具有低50%的抑制浓度值。在HER2-扩增的胃癌细胞,PF299804诱导细胞凋亡和G1期阻滞,并抑制HER家族和下游信号通路,包括STAT3,AKT,和细胞外信号调节激酶(ERK)中受体磷酸化。PF299804也会阻断SNU216细胞中EGFR/HER2,HER2/HER3,和HER3/HER4异质二聚体形成,以及HER3与p85α的结合。[3]一项最近的研究使用47种人乳腺癌和永生的乳腺上皮细胞系,以评估PF299804的抑制作用,结果表明,相对于非扩增细胞系(RR = 3.39, p < 0.0001),PF299804优先抑制HER-2-扩增的乳腺癌细胞系的生长。在大多数敏感细胞系中,PF299804降低HER2,EGFR,HER4,AKT和ERK的磷酸化作用。PF299804通过G0/G1期阻滞,并诱导细胞凋亡发挥其抗增殖作用。[4]
43. AZD9291是第三代EGFR TKI。该药一个非常大的特点是其对野生型几乎没有作用,因此,该药的皮疹发生率将比较低,副作用是非常小的,同时对T790M突变有较佳的作用。
44. T 细胞活化在肺癌治疗中显示出了一定的治疗机会。抗CTLA-4 抑制剂和抗PD-1抑制剂均表现出了针对淋巴T细胞的作用,主要是调动机体淋巴细胞来抗击癌细胞。而抗PD-L1抑制剂则是针对肿瘤细胞来发挥作用的。因此,未来发展策略有可能是把抗PD-1抑制剂与抗PD-L1抑制剂结合起来,增加敏感性。就这三类药物而言,副作用和疗效优势均占优的将是抗PD-L1抑制剂, 如nivolumab, lambrolizumab,MDPL3280A,BMS-936559,pidilizumab。
45.肝癌:
① 与其看那微缩图,不如看AFP,在粒子植入前检查AFP,植入一个月后再检查AFP,就知道粒子植入有没有效,效果如何。
② 粒子植入只是局部治疗,不能解决根本问题,甚至没什么实际价值,被植入的死了,有可能在旁边又长出来,或在身体其他的地方长;只有全身控制,用药物把AFP降正常值,才有意义。
要做手术切除前光做CT是肯定不行的,一定要做血管造影来做最后的判断。太多人CT上看问题不大。打开后出问题。后面,造成加速转移。
上海东方肝胆咨询一下切除,那边切除做得比较多。有胀气的话试试乳酸菌素,腹水要看原因,是低蛋白引起还是电解质紊乱,貌似不同原因引起的治疗方法也不同。 |