记录-老爸术后两年4个月，易+9291联合用药两个月全面进展，吃XL184第一天就效果明显

4/26/2013	4/26/2013（术前）	11.6
6/6/2013	6/6/2013（术后内科治疗）	2.5
6/24/2013	6/24/2013  (出院前)	2.6
10/10/2013	10/10/2013	3.64
11/16/2013	11/16/2013	4.18
2/17/2014	2/17/2014	11.4
4/23/2014	4/23/2014	14.68
5/3/2014	5/3/2014	17.07
5/31/2014	5/31/2014	9.87
7/12/2014	7/12/2014	8.93
8/17/2014	8/17/2014	6.37
9/25/2014	9/25/2014	6.37
10/18/2014	10/18/2014	7.21
12/30/2014	12/30/2014	10.21
1/16/2015	1/16/2015	11.27
2/6/2015	2/6/2015	10.1
3/15/2015	3/15/2015	29.19

今天刚取了检查结果，情况非常不妙，CEA，CA199, CA125难以置信的暴涨了。

总结一下近期的情况：
易瑞沙吃了6个月之后，在10月中旬检查的时候，开始反弹，一直到去年12月底，CEA继续慢慢上涨，CEA=10.21。

1月16日检查，CEA=11.27，肝功不好！主治大夫建议暂停易瑞沙保肝。
1月20日停易瑞沙，保肝。
2月6日检查（停药2周之后），CEA=10.1还下降了一点，肝功基本恢复了。
2月13日开始吃9291=50mg。易瑞沙停药三周之后，考虑到易瑞沙疑似耐药而且伤肝，开始吃9291，吃了5天，由于身体不舒服，又停掉所有的药休息5天，然后继续吃9291吃了3周之后检查。
3月15日，CEA=29.19! 暴涨了189%！ CA199=300.8; CA199>1000.

这基本宣告9291无效，无效的原因可能是：
1.        没有多少T790M突变，可能是CMET扩增
2.        9291用量太低

爸爸从停易瑞沙2周多之后开始觉得体力下降，不如以前了，而春节过后更是觉得腹水增多了，腹部很胀，由于没有其他任何症状和不舒服的地方，我还以为是多囊肝的问题。前几天自己把腹股沟疝的积液放了一些，是深红色的血性腹水，看来太大意，挺易瑞沙肿瘤细胞又开始反扑了。
春节期间有几天老爸感觉腹水涨了，体重也涨了几斤，但后来体重就没有继续上涨了，稳定下来了。
老爸现在吃饭和精神还可以，只是因为腹水和多囊肝，只能在家里慢慢走走散步，不能走远路。

下一步该怎么做呢？

肝功和CEA指标

学习备用：

老马： 2015年肿瘤治疗资料集中贴

http://www.yuaigongwu.com/forum. ... amp;_dsign=0669d8cb

综述：晚期非小细胞肺癌的靶向治疗生物探索肿瘤资讯

曾几何时，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者只能接受化疗。但是，其疗效已经到了一个瓶颈期，无法再进一步。可喜的是，随着人们对分子遗传学认识的不断增强，NSCLC 被细分为各种不同的分子亚型，并由此诞生了各类分子靶向治疗药物。靶向药的应用，明显改善了 NSCLC 患者的预后。

带有表皮生长因子受体（EGFR）突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的肿瘤患者的一线治疗中，化疗并没有一席之地，除非该患者的“可药化驱动基因（druggable driver oncogene）”缺失。2015 年 2 月 17 日 Kumarakulasinghe 等在 respirology 上发布综述，全面讨论临床相关的驱动基因突变的情况、肺腺癌和鳞癌的最新分子分型、分子靶向药物在治疗中的地位及其耐药机制。

肺癌是肿瘤世界的头号杀手。在 2014 年，预计将有 224210 名新确诊的肺癌患者，而且其中大部分为晚期 NSCLC。在很长一段时间里，人类面对晚期 NSCLC 只能使用“含铂类药物的化疗”这一招。 这招与最佳支持治疗相比，虽然一定程度上增加了患者总生存期（OS），但它的上限也仅限于 20% 的反应率和 8-10 个月的中位生存期。

随着分子遗传学研究的不断进展，人们慢慢尝试识别导致 NSCLC 的关键基因突变。这些存在于癌基因上的遗传变异能编码调控细胞增殖和存活的信号蛋白。癌基因依赖这个概念应运而生，而它存在的基础，是“肿瘤的生存非常依赖于单一的癌基因表达”这一观点。具体到 NSCLC，其癌基因依赖特性已被证明，也因此诞生了各种特异性的分子靶向药物。

肺腺癌作为占据 NSCLC 总数 50% 以上的大户，是最常见的组织亚型。这样分型的意义在于，随机试验结果表明，非鳞状 NSCLC 使用铂 - 培美曲塞效果优于铂 - 吉西他滨。肺腺癌可以根据相关驱动基因突变进一步细分成更多的亚群（图 1）。截止目前，这些驱动基因包括 EGFR，KRAS，HER2，PIK3CA，BRAF，MET 基因突变和 ALK，ROS1 和 RET 基因重排。

鳞状细胞癌在 NSCLC 中排名第二，大约占 20-30% 的病例。在鳞状细胞癌中，EGFR 基因突变非常罕见，只有成纤维细胞生长因子受体 -1（FGFR1）的基因扩增，盘状结构域受体 2（DDR2）基因突变和 PI3KCA 基因的扩增和突变比较常见（图 1）。针对上述变异的靶向治疗药物在临床上也确实非常有效。

                               
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图 1. 非小细胞肺癌遗传变异的简要情况

EGFR 突变

EGFR 又叫 HER1 或者 ErbB1，是 ErbB 受体家族四大成员之一。EGFR 过分频繁表达能激活下游重要的信号通路（如 ALK），从而导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。因此，在 NSCLC 的研究中，EGFR 一直是一个热点。像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的 NSCLC 患者的。而像阿法替尼（afatinib）和达克替尼（dacomitinib）这样新推出的 EGFR TKI 则在此基础上有了长足的发展。

回顾性研究显示，亚裔、女性、腺癌、既往少量 / 无吸烟史等临床特点可以增加 EGFR TKI 治疗的敏感率。这个结论的分子基础是，18-21 号外显子突变（最常见的是 19 号外显子的缺失和 21 号外显子上的 L858R 位点突变）能编码出大量 EGFR 酪氨酸激酶，上述突变分别占总突变情况的 45% 和 40%。

另外还有 18 号外显子的突变及 20 号外显子的插入突变，占总突变情况的 5%-10%。18 号外显子的突变能增加 EGFR TKI 的敏感性，而 20 号外显子的突变却会导致 EGFR TKI 原发耐药。EGFR 突变在拥有前述临床特征的患者中更加常见。肺腺癌患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的东亚人拥有 EGFR 基因突变。而对于那些无吸烟史的东亚人，这项比例高达 50-60%。

多项研究表明，对于初发的敏感性 EGFR 突变的 NSCLC 患者，应用 TKI 治疗在反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和生活质量上均优于化疗。易瑞沙泛亚洲研究（IPASS）结果表明，对于经选择的 NSCLC 患者，吉非替尼效果优于紫杉醇 + 卡铂的化疗。

但对于 EGFR 野生型患者，TKI 治疗效果并不理想，1.5 个月的 PFS 完败于化疗组的 6.5 个月。在其他随机研究中，吉非替尼、厄洛替尼及阿法替尼均能改善有 EGFR 基因突变患者的 ORR 和 PFS。这些研究为晚期 NSCLC 的合理治疗提供了依据。因此，晚期 NSCLC 患者应常规进行 EGFR 基因检测，并根据突变情况选择是否行 EGFR TKI 一线治疗。

一般情况下患者对 EGFR TKI 耐受性良好。EGFR TKI 常见的副作用包括痤疮形式皮疹，皮肤瘙痒和腹泻。相比化疗，很少出现 3 级 -4 级不良反应，故较少出现调整剂量和停药。坏消息是，所有接受 TKI 治疗的患者最终会出现耐药，并最终导致肿瘤进展和死亡。好消息是，人们经过反复活检已经发现了 TKI 治疗耐药的部分分子机制。比如，大约有 50% 的获得性耐药患者身上出现了前文提及的 20 号外显子（T790M）变异。

此外，MET 扩增（5%）、HER-2 扩增（8%）、PI3K 突变（5%）及 NSCLC 转变为小细胞肺癌（18%）等也是常见的耐药机制。基于此，新一代的分子靶向治疗药物开始针对上述获得性耐药的途径，如 T790M、HER2、MET 及 PI3KCA 等。

比如第二代的不可逆 EGFR TKI 阿法替尼和达克替尼是泛 ErbB 抑制剂。这意味着他们能在抑制 EGFR 突变表达的同时还能抑制 T790M 耐药变异。虽然临床前研究显示成果喜人，不过阿法替尼和达克替尼治疗一代 EGFR TKI 耐药的临床研究却并不尽如人意。一项随机研究表明阿法替尼对经一代 EGFR TKI 治疗过的晚期非小细胞肺癌患者 OS 与安慰剂相当。

另一项研究证明达克替尼也一样。但在最新的指南中，阿法替尼已被推荐作为 EGFR 突变的非小细胞肺癌一线治疗方案。

第三代 EGFR TKI（CO-1686 和 AZD9291）对 T790M 的选择性更高，临床效果更佳且毒性更小。早期的研究表明，CO-1686 和 AZD9291 对经一代 EGFR TKI 治疗过，且 T790M 变异的晚期非小细胞肺癌患者，ORR 分别达到 58% 和 64%。这些结果进一步证明了在疾病进展阶段及时的进行分子分析以选择最佳治疗方案的重要性。

棘皮动物微管相关蛋白样 4 与间变淋巴瘤激酶融合基因（EML4-ALK）基因重组

EML4 和 ALK 两个基因分别位于人类 2 号染色体的 p21 和 p23 上。这两个基因片段的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白 EML4-ALK，这种融合基因能通过 PI3K-AKT，MAPK 和 JAKSTAT 途径导致肿瘤的发生。

因此，EML4-ALK 是新发现的肺腺癌驱动基因。ALK 基因重组并不多见，仅占非小细胞肺癌的 4%-7%。它更容易出现在既往少量 / 无吸烟史和年轻的患者身上。其病理类型常常是腺癌，更具体而言是腺泡癌和印戒细胞癌。约 33% 非 EGFR 和 KRAS 突变的 NSCLC 患者会出现 EML4-ALK 突变。而且，EML4-ALK 突变有很强的排他性，即当它突变时，其他驱动基因往往不会发生变异。

ALK 抑制剂包括克唑替尼（crizotinib）、色瑞替尼（ceritinib）和 alectinib。在一项 III 期研究中，与化疗相比，克唑替尼用于初治的 ALK 基因突变的晚期 NSCLC 患者，其 ORR（45%：74%）和 PFS（7 个月：10.9 个月）均有显著提高。在另一项 III 期研究中，克唑替尼用于经治的 ALK 基因突变的晚期 NSCLC 患者的临床疗效也明显优于单药化疗（ORR 65%：20%；PFS 7.7 个月：3 个月）。

克唑替尼的多种耐药机制也慢慢被报道。如二次突变的 ALK 酪氨酸激酶结构域（最常见的是 L1196M 突变），ALK 拷贝数增加，以及新的驱动基因出现（如 EGFR 和 KRAS 突变）等。对耐药机制的理解决定着未来靶向药物发展的方向。

色瑞替尼是第二代的 ALK 抑制剂，可用于初治的或克唑替尼治疗失败的 ALK 阳性肿瘤。其对初治和克唑替尼治疗失败的患者的 ORR 分别为 66% 和 55%。最近，美国药品食品管理局（FDA）批准色瑞替尼用于 ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌和克唑替尼治疗失败的非小细胞肺癌患者。在另一项临床试验里，alectinib 治疗 ALK 阳性的初治患者，ORR 可达惊人的 93.5%。

ROS1 染色体易位

ROS1 全称 c-ros 原癌基因，是一种跨膜的受体酪氨酸激酶基因。ROS1 染色体的易位可以激活 ROS1 激酶活性。ROS1 常常出现在从不吸烟的年轻人身上。通常的病理类型为腺癌。突变者约占 NSCLC 总数的 3%。临床研究显示，克唑替尼对 ROS1 阳性的 NSCLC 有效，其 ORR 达 56%。

BEAF 基因突变

BRAF 基因能编码丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶，是 RAF 家族的一员。BRAF 能通过磷酸化 MEK 和激活下游的 ERK 信号通路介导肿瘤发生。只有 1%-3% 的非小细胞肺癌会出现 BRAF 基因突变，这其中有 50% 是 BRAF V600E 位点突变。

BRAF 基因突变更容易出现腺癌中，而 BRAF V600E 在女性和不吸烟的患者中更常见。BRAF 抑制剂有达拉菲尼（dabrafenib）和威罗菲尼（vemurafenib），他们对 BRAF V600E 突变的 NSCLC 患者有效。

在 I/II 期研究中，达拉菲尼用于经治的 BRAF V600E 基因突变的 NSCLC 患者可以有 40% 的反应率和 60% 的疾病控制率。基于如此令人震惊的结果，FDA 授予达拉菲尼突破性疗法认定，用于既往接受过至少一次含铂化疗方案的 BRAF V600E 突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者。

MET 过表达
MET 是一种络氨酸激酶受体，它的过度激活与肿瘤发生、发展、预后与转归密切相关，酪氨酸激酶的过度激活，导致其下游信号途径的激活，最终导致细胞的转化、增殖和抵抗细胞凋亡、促进细胞生存、引起肿瘤转移、血管生成及上皮 - 间充质转化（EMT）等。大约 7% 的 NSCLC 患者可出现 MET 的过表达。

初步数据表明，克唑替尼治疗 MET 过表达的非小细胞肺癌可有 33% 的反应率。而对于那些 MET 高度过表达的患者，反应率为 67%。

KRAS 基因突变
KRAS 是 AS 家族的一员。KRAS 的突变会持续刺激细胞生长，并阻止细胞死亡，从而导致肿瘤的发生。伴有 KRAS 基因突变的 NSCLC 患者会有更高的复发和转移几率。腺癌、吸烟史及白色人种是 KRAS 突变的危险因素。目前并没有治疗 KRAS 基因突变的晚期非小细胞肺癌药物，各大公司的研究重点也都集中在 KRAS 的下游通路上，如 MEK。

在一项随机研究中，口服的 MEK 抑制剂司美替尼（selumetinib）联合化疗用于经治的 KRAS 突变非小细胞肺癌患者。与单纯化疗相比，其 ORR(37%：0%)、PFS（5.3 个月：2.1 个月）、OS（9.4 个月：5.2 个月）均有了长足的进步。

HER-2 基因突变

HER-2（又名 ErbB2）和 EGFR 一样，也是 ErbB 受体家族四大成员之一。HER-2 是一个增殖驱动，它在 NSCLC 中的异常表现为扩增、过表达和突变。在 NSCLC 中，HER-2 扩增和 HER-2 过表达大约占 20% 和 6%-35%，HER-2 突变占 1%-2%。大部分出现 HER-2 基因突变的 NSCLC 患者是女性、不吸烟者和腺癌患者。

虽然在乳腺癌中，HER-2 抑制剂（如曲妥珠单抗、帕托珠单抗和拉帕替尼等）对于 HER-2 阳性的患者有效，但是这并不适用于肺癌。一项研究对比了单独化疗与化疗联合曲妥珠单抗治疗 HER-2 阳性的非小细胞肺癌，结果差异并没有统计学意义。

目前仍有曲妥珠单抗和阿法替尼治疗 HER-2 阳性非小细胞肺癌患者的研究在进行，我们只能拭目以待。

RET 易位

RET 基因可以与 CCDC6，KIF5B，NCOA4 和 TRIM33 等易位融合。这种现象可以在 1% 的腺癌患者中发生。但对于年轻的，不吸烟的患者来说，概率可以提升到 7%-17%。卡博替尼（cabozantinib）、凡德他尼（vandetanib）、舒尼替尼（sunitinib）和普纳替尼（ponatinib）等酪氨酸激酶抑制剂早已被批准应用于 RET 阳性的其他肿瘤。而对于非小细胞肺癌的临床试验也正在紧锣密鼓的进行当中。

另外，瑞戈非尼（regorafenib）和 lenvatinib 也是 RET 抑制剂。

NTRK1（神经营养酪氨酸激酶 1 型受体）基因融合

NTRK1 基因能编码高亲和力的神经生长因子受体（TRKA），从而促进细胞分化。MRRIP-NTRK1 及 CD74-NTRK1 融合都可以导致结构性的 TRKA 激酶活性的改变，从而发挥癌基因的作用。据报道，约有 3% 的没有其他已知癌基因突变的 NSCLC 患者肿瘤中可以发现 NTRK1 基因融合现象。NTRK1 抑制剂正在临床试验阶段，如克唑替尼、ARRY-470 和来他替尼（lestaurtinib）。

FGFR1（成纤维生长因子受体 1）扩增

FGFR1 是一种受体型酪氨酸激酶，它通过 MAPK 和 PI3K 通路介导肿瘤发生。13%-25% 的肺鳞癌可以检测出该种突变，肺腺癌中罕见。

吸烟史 FGFR1 突变的危险因素。FGFR1 突变对预后的影响仍不可知，因为各项报道的结论并不一致。用 FGFR 抑制剂来治疗肺鳞癌的研究刚刚起步。初步研究的数据表明，用 BGJ398（一种广泛的 FGFR 抑制剂）来治疗 FGFR1 阳性的肺鳞癌，反应率为 11.7%。

DDR2（盘状死亡受体 2）基因突变

DDR2 是一种只能被胶原激活而非肽类生长因子激活的酪氨酸激酶受体，它能促进细胞迁移、增殖和存活。4%-5% 的肺鳞状细胞癌中可以出现 DDR2 突变。达沙替尼（dasatinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，曾经被用于慢性粒细胞性白血病。最新研究发现，达沙替尼治疗 DDR2 突变的肺鳞癌同步慢性粒细胞性白血病有效。而达沙替尼治疗 DDR2 突变的肺鳞癌的临床研究仍在进行中。

PI3K 信号通路异常

PI3K 信号通路是肿瘤存活和增殖的核心通路。PI3KCA 和 AKT1 基因功能的放大、PTEN 基因功能的丧失都会引起 PI3K 信号通路的改变。据报道，PI3KCA 扩增和突变分别占非小细胞肺癌的 37% 和 9%。PI3KCA 突变是肺鳞状细胞癌的不良预后因素。PI3KCA 抑制剂目前尚未问世。

展望

肿瘤的 EGFR 和 ALK 基因检测正逐步成为常规检测项目，而更多的检测也亟待进行。现在的问题是，连续的检测多个基因会导致该项工作效率低下。最近的一项研究证明，原则上多重检测是可行的。通过多重检测，可以快速的为肺腺癌患者找到突变的基因并选择对应的分子靶向药物，可以显著的改善患者生存期。


与此同时，新的癌驱动基因正源源不断的被发现。在一个肺腺癌的全面基因组学研究上，人们发现 75% 以上的遗传改变是靶向性的。另一项针对肺鳞状细胞癌的基因组研究结果则表明，长时间暴露于致癌微环境会致癌，不管你是什么人种，也不管你生活在哪里。

从非小细胞肺癌分子靶向研究中得出的最新结论将会给患者带来新的治疗希望。接下来的基因组测序将与临床密切相关。

虽然本综述仅仅论述了分子靶向治疗和相关的癌驱动基因，其他的非小细胞肺癌靶向治疗也正欣欣向荣。比如贝伐单抗（一种抗血管生成剂）联合紫杉醇 + 铂类治疗可以改善患者总生存期。另一个如火如荼的治疗领域是分子调节免疫应答。

随着人们对肿瘤免疫生物学理论的认知不断加深，新的免疫疗法正在飞速发展。比如单克隆抗体的诞生。这些疗法已经在黑色素瘤的治疗中展现了威力。不出意外的话，它们也将在非小细胞肺癌治疗中一展拳脚。

总结

非小细胞肺癌的基因检测已经完全改变了它原来的分型和治疗方式。非小细胞肺癌不再被视为一个疾病，它是一类由不同分子亚型构成的异质性疾病。其结果是，针对性的应用分子靶向药物改善了无数患者的临床疗效。比如在肺腺癌领域，EGFR 基因突变和 ALK 基因重组意味着单纯化疗不再是首选治疗。

不久以前，肿瘤的活检目的仅仅是为了诊断肿瘤。但现在，这种情况已经改变。对非小细胞肺癌患者进行组织活检来测定 EGFR 和 ALK 状态已经是一个重要的诊疗步骤。

看到一个案例，术后没有做化疗，短期预防性的吃易瑞沙，取得了很好的效果，3年半之后才复发。有点像论坛上另外一个吃了5个月易瑞沙之后停药3年多才复发的案例。虽然说，没有数据支持术后就立刻吃靶向药能够延长PFS和延迟复发，但是短期吃靶向清扫一下也许会有效果。
我爸爸术后不能做化疗，CEA正常，如果当时短期吃易瑞沙清扫一下，也许能够延迟复发。

============案例-肺腺癌术后3.5年复发===================
我母亲于2008年12月30日在青岛青医附院胸外科用胸腔镜做的右下肺腺癌切除术，手术成功清扫淋巴结无转移，肿瘤大小2厘米，中分化腺癌T2NOMO，当时没打化疗术后2个月吃了两瓶易瑞沙（印版）以后每年预防性的吃一瓶（每次吃易

期间有皮疹出现），每半年复查CT今年7月6日CT提示双肺多发性小结节（最大的5mm小的1—2mm），肺门淋巴结有团状影大夫调今年2月份CT（那是小点很模糊和现在的位置能对上）考虑复发，大夫建议化疗卡泊＋培美曲塞4疗程。
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更新一下，近期情况不佳，后面还是很迷茫。

1月16日，全面复查，CT显示没有转移，状态良好，CEA=11，肝功受损严重，医生建议暂停易瑞沙；
于是暂停易瑞沙三周保肝，然后开始吃9291，1个月的量，中间因为不舒服暂停了几天；
3月15日，吃完9291每天50mg共计30粒，复查CEA=29，暴涨；马上重新开始吃易瑞沙；
4月3日，憋气和气喘十分严重，走不动路了；住院检查，血氧极低，CT显示，双肺相对2个月之前变化很大：双肺实变及磨玻璃样密度影，双侧胸腔内积液影。
医生怀疑间质性肺炎+感染，5天激素+抗生素，然后休息几天；
4月9日开始抽胸腔积液；憋气好转，血氧好转
4月13日重新做CT，肺扩张好转，肺部的毛玻璃样和纤维化更加严重了。但期间吃易瑞沙CEA下降至15.7；
医生不能判断是间质性肺炎还是癌性淋巴管炎，但让坚决停止易瑞沙。
连续抽了5次胸腔积液，共4200ml，似乎放不完；现在血氧基本正常了；
4月17日医生往胸腔里注射贝伐单抗+顺铂；希望能控制胸腔积液；
现在同时吃着地塞米松+富露施来治疗肺纤维化。

但由于停止了易瑞沙，不知道后面该怎么做？是更换其他靶点的靶向药还是只能做化疗呢？

我母亲当时也是肺炎 导致胸水暴增，不知道抗感染成功是否会吸收胸水，我家当时是抗感染后 略好

lxd0123 发表于 2015-4-18 21:41
我母亲当时也是肺炎 导致胸水暴增，不知道抗感染成功是否会吸收胸水，我家当时是抗感染后 略好

如果胸水是感染引起的，抗感染之后应该会吸收。谢谢你的正能量。

总结一下：

我爸爸吃易瑞沙接近11个月，
1月16日，全面复查，CT显示没有转移，状态良好，CEA=11，肝功受损严重，医生建议暂停易瑞沙；
于是暂停易瑞沙三周保肝，然后开始吃9291，1个月的量，中间因为不舒服暂停了几天；(停药太久是个巨大的失误)

2月份春节期间，去医院检查之后感冒，发烧，咳嗽，持续近2周，此后开始喘气，体力变差，但当时没有引起重视；

3月15日，吃完9291每天50mg共计30粒，复查CEA=29，暴涨；马上重新开始吃易瑞沙；

4月3日，憋气和气喘十分严重，走不动路了，当天突然发烧咳嗽甚至血痰；
住院检查，血氧极低，CT显示，双肺相对2个月之前变化很大：双肺实变及磨玻璃样密度影，双侧胸腔内积液影。
医生怀疑间质性肺炎+感染，5天激素+抗生素，然后休息几天；

4月9日开始抽胸腔积液；憋气好转，血氧好转
4月13日重新做CT和查CEA，肺扩张好转，肺部的毛玻璃样和纤维化更加严重了。
但期间重新开始吃易瑞沙至今一共26天，CEA下降至15.7；

医生不能判断是间质性肺炎还是癌性淋巴管炎，但让坚决停止易瑞沙。
连续抽了5次胸腔积液，共4200ml，似乎放不完；
4月17日医生往胸腔里注射贝伐单抗+顺铂；希望能控制胸腔积液；
胸水做病理没有发现癌细胞；现在血氧基本正常了。

4月21日，医生看好出院回家休息。

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近几日咨询了肿瘤内科医生和呼吸内科医生，得到的答复是：
1. 药物引起的间质性肺炎通常是双侧的，而我爸爸是单侧严重看着类似间质性肺病，所以很可能不是因为易瑞沙引起的。
    （同时我查资料，大多数易瑞沙引起的间质性肺炎是在服用2～4周之内的时候发生的。）

2. 呼吸内科专家说，从CT看，不能确定是间质性肺炎，也不能确认是癌性淋巴管炎，肺纤维化也够不上，而且没那么快，倒是像普通肺炎（我多么希望这是真的），但要结合胸腔积液的检查结果和过一段时间再做CT复查才能断定。

综合医生的意见，我自己的总结：

1. 停易瑞沙过长，吃完9291之后检查CEA从10点多暴涨到29点，肿瘤复发是一定的了；我家第一次复发就是胸水和腹水，那时的CEA最高是17点多；那么这次复发也是胸水和腹水比较明显。至于为什么9291基本无效，现在还不得而知。

2. 感染也是一定的，从CT和血象都能确定；胸水也有可能是感染和肿瘤的共同结果。目前经过2周的抗生素治疗，不发烧不咳嗽，应该暂时控制住了。

3. 易瑞沙应该没有耐药，从3月15日到4月14日，共吃了26颗，CEA从29降到15点多；至于胸水的吸收，可能需要更多时间，我爸爸第一次复发就是靠吃易瑞沙控制了胸水和腹水。

4. 肺纤维化/间质性肺炎未能确诊，易瑞沙引起间质性肺炎可能性更小。所以我家以后应该还可以吃易瑞沙和E靶点的药。但不管怎样，现在也准备好了富露施和吡菲尼酮。

出院时还有胸腔积液的几项结果没有出来，今天打电话给医生，医生说三次病理检查都没有发现癌细胞，都是阴性，他说检查结果跟临床表现不太相符。

这印证了我的看法：
1. 首先胸水可能是肿瘤进展和感染的共同结果
2. 因为易瑞沙有效，表现犀利，服用三周之后，癌细胞都没了；但是要胸腔积液的吸收也需要更长时间，而且还有感染的因素。