记录-老爸术后两年4个月，易+9291联合用药两个月全面进展，吃XL184第一天就效果明显

今天老爸开始吃AZD9291，50mg，希望能有好的效果。

brookzhan 发表于 2015-2-13 23:05
今天老爸开始吃AZD9291，50mg，希望能有好的效果。

祝福楼主爸爸9291好效果。

AZD9291临床结果：

1.体外实验中，9291的耐药时间比其他的EGFR-TKIs（吉非替尼，阿法替尼，WZ4002）更长；而且其耐药与T790M无关。
=》这个是好消息，预示着如果一线使用9291，耐药时间会比其他的EGFR-TKIs更长，不过耐药原因尚且未知。

2. 体外实验中（小鼠+19号突变），耐药具体数据，吉非替尼、阿法替尼和WZ4002都在30～40天左右耐药，而9291在70多天才耐药，显示了更长的耐药时间。

3. 对肿瘤体积缩小的数据：
   19号突变，80毫克9291在90天左右将肿瘤完全消除；20毫克9291则在120天左右完全消除，但是有反复，看来20毫克的剂量是不够的。相比吉非替尼，吉非替尼从未到达完全消除，而且40天左右之后开始肿瘤的体积反弹了。

   21号突变：20毫克9291在40天左右将肿瘤基本完全消除，对比阿法替尼在接近70天才基本完全消除，对比吉非替尼则从未到达完全消除，而且在60多天开始反弹。

=》19号突变真是黄金突变，将来9291的耐药时间可能也会比其他突变更长。21号突变可能对9291更加敏感，更低剂量的9291在更短的时间内就能实现肿瘤的几乎完全消除。初步推测：21号突变吃9291效果更快更好；但是19号突变的耐药时间会更长。

4. 9291的一线治疗结果表明有效而且副作用较小，这个就不细说了，现在有很多数据了。

20140221 发表于 2015-2-14 10:31
祝福楼主爸爸9291好效果。

谢谢！也祝你的家人平安幸福。

前天第一次装药，尽管学习了论坛上的装药方法，还是出了点问题，损耗达到了12.5%左右！原计划40颗，结果只装了35颗。
现在做个总结，希望我的经验和教训可以帮助别人。

装药方法：
1.        密封袋里的一克非正版用砝码或者瓶盖轻轻砸碾成粉末，
2.        加入1克辅料用力摇晃均匀
3.        再次加入1辅料用力摇晃均匀
4.        再次加入1辅料用力摇晃均匀，最终是YL药：辅料=1：3
5.        最好用振荡器或者剃须刀等等震动的东西震荡30分钟
6.        所有的粉末，一起过筛，过筛用不沾粉末的食品袋子接住，比落在纸上好！
7.        如果还有粗颗粒，研磨粗颗粒，用大张的硅油纸接住散落的粉末
8.        过筛10次
9.        将粉末倒在锡纸上，开始去皮，装胶囊

我比较失败的是过筛的时候，用大号的密封袋接住粉末，但是密封袋有些吸附粉尘，所以有些药粉就附在袋子上弄不下来了，主要的损耗就在这里，大约损失了10%的药！

经验教训：
1.        原始装药的小密封袋子很好用，损耗很小，因为袋子本身很小。
2.        大密封袋子很失败，粘药；如果找不到不粘粉尘的袋子，就买大张的硅油纸；
3.        分样筛最好买个稍小的。这样能够控制过筛粉尘散落的半径；
4.        装胶囊的损耗很小，酸奶的吸管很好用，虽然慢了点。
5.     如果有振荡器，第5步还是应该振荡密封袋。

目前AZD9291吃了5天，没有腹泻，但是非常乏力。暂停易瑞沙十几天之后就感到有些体力不足，但是吃了9291之后乏力明显更厉害了。稍稍多走动一会儿，就会喘息很疲劳。
考虑到我爸爸吃的才50mgYL药，剂量已经很低了，副作用还是很明显的。

正在研究装药，谢谢楼主的提醒，加油

更新一下：

过年并不省心，老爸的腹股沟疝吃了大亏，腊月27的出了一次小肠嵌顿，就是小肠卡在疝气沟里了，当时我们还不知道是什么原因，只知道他腹痛的厉害，躺了大半天，揉肚子，慢慢的自己好了。到了除夕夜睡觉之前，又再次小肠嵌顿了，折腾了一夜，腹痛难忍，呕吐，真是吓人。后来我结合症状在网上一搜，这是典型的小肠嵌顿的症状，才稍稍放心，然后让老爸带上疝气带防止小肠掉下来，到现在就没有在出现问题了。

春节过后，去找疝气外科的大夫看看能否做个疝气手术，大夫一看CT，说多囊肝太大了，腹腔压力大，手术没有什么意义，得先解决多囊肝的问题。

老爸的多囊肝的确很严重了，春节期间明显涨了，上腹又高高鼓起了，行动很不方便，压迫肠胃，吃饭消化都受影响。而且压迫腹股沟疝也是麻烦。

上周又好不容易挂到协和医院肝胆外科毛一雷大夫的号，希望毛大夫能有微创手术解决多囊肝的毛病。结果毛大夫给老爸泼了一盆冷水。他说这个病治不了，而且斩钉截铁的说不要接受任何治疗，包括穿刺引流，开窗引流等等，都是没用的而且可能送命。不过他也说老爸的多囊肝不是最严重的，还算可以，不动它活到80多岁多没问题。但是，问题是老爸的多囊肝长得很大了，十分难受，这又该怎么办呢？

春节前吃了5天AZD-9291，由于整体身体不适，停药了5天，然后又接着吃了20多天，目前看，9291的确副作用极小，出了皮肤掉皮屑之外，几乎没有副作用。现在大便正常，以前吃易瑞沙大便不成形。乏力的情况在停药重新吃之后也没有在发生。

过几天去验血看看情况，希望一切安好。现在的麻烦主要是多囊肝的压迫问题了。

经过长时间的观察，现在我基本认为老爸的少量腹水，是多囊肝引起的。很大概率与肿瘤转移无关。但是因为多囊肝的问题，也难根治，也很难完全吸收。

现在老爸的治疗基本已经走上了靶向轮换的道路，最近看了几个新的研究，靶向轮换的学术名称叫靶向贯序治疗，ALK突变的靶向贯序治疗效果很好，中位生存期达到了49个月。但其贯序治疗的方法跟憨叔的方法不一样，是克唑替尼耐药之后，再上色瑞替尼，这种方式，更像是论坛上很多耐药之后被迫走上换靶向药的案例；而不是憨叔为避免耐药发生的主动换药！所以，憨叔的方法是远远走在学术界之前的。

每个患者的情况都不一样，我分析了一下憨叔的靶向轮换大法的成功之道：
1. 憨叔的手术很成功，癌负荷很低；
2. 憨叔的EGFR突变是19号突变，这是黄金突变，很大概率易瑞沙耐药时间更长，从近期的研究来看，19号突变，阿法替尼能够延长生存期；而AZD9291的耐药时间也会更长；
3. 憨叔的悟性极高而且医疗知识非常丰富，在研究过无数论坛的案例之后，对于应该避免的错误和对各种并发症和其他病症的治疗都很有把握。

在回头看看我老爸的情况：
有利的因素是：
1. 有EGFR突变，不过是21号位突变；
2. 暂时看，EGFR-TKI的控制是有效的；

不利的因素：
1. 出现过胸水和腹水，出现过恶病质，也就是说癌负荷曾经一度猖獗；不过现在是控制住了；
2. 还有其他的病：多囊肝，高血压，腹股沟疝等等；多囊肝对于身体影响很大，巨大的肝囊肿挤压肠胃，影响饮食和消化，而且压迫腹股沟疝，导致行动不便；
3. 我的知识远不如憨叔，各种状况的应对和方案的确定没有太大的把握，还得不停的学习。