记录-老爸术后两年4个月，易+9291联合用药两个月全面进展，吃XL184第一天就效果明显

刚开始9291（50mg）+易瑞沙的半个多月，老爸说以前轻度的腿脚肿几乎消失。应该9291初始有效，但是持续吃了两个月，后面9291加量至100mg，联合特罗凯，还是在进展，这两个星期骨转开始体现，腰背部疼痛导致一个星期不能走路，腿肿又浮现了。

吃了2天XL184+9291，腿肿好转，疼痛略有好转，应该是有效，只是不知道是CMET起作用还是V靶点的原因。

深深祝福，加油

brookzhan 发表于 2015-10-7 21:31
刚开始9291（50mg）+易瑞沙的半个多月，老爸说以前轻度的腿脚肿几乎消失。应该9291初始有效，但是持续吃了 ...

CMET的原因可能比较大一些，9291+184这个组合不错，两药都入脑，又兼顾骨转，注意184的副作用。因你家原来就有腹水，现在的下肢浮肿还不好判断是否184的副作用，但吃点拜瑞妥就更安全一些。可以参考一下rong303030的贴子，他家也在用这个组合。

http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=3
此贴25楼有关于脑转的一些贴子汇总，看一下或许有益。

康来 发表于 2015-10-8 08:47
CMET的原因可能比较大一些，9291+184这个组合不错，两药都入脑，又兼顾骨转，注意184的副作用。因你家原 ...

谢谢康来兄！
我家找到这个9291+XL184的组合太迟疑了，因为没有症状，9291+易/特吃了两个多月，代价是脑转和骨转进展，早点尝试CMET或者V靶点的药也许不会那么早转移。
现在对于有没有T790M突变还不确定，XL184估计是CMET可能性较大，也不能排除V靶点起效，毕竟XL184的V靶点IC50的值很低，意味着能力很强。
如果是CMET，是否可以用特罗凯+XL184的组合？

我爸的下肢浮肿现在跟XL184没关系，毕竟只吃了2天，而且浮肿有好转。浮肿估计是一种肿瘤进展的表现。

昨天去协和医院咨询了放疗科的大夫，他的意思是全脑放+局部加量，在三甲医院做都可以，副作用应该可以耐受。如果他来做，放射剂量是全脑20 x 2Gy, 加上局部加量后60Gy。
协和医院放疗科没有病床，只能门诊做，所以不准备在协和做了。

RAS抑制剂Antroquinonol(安卓健)获FDA胰腺癌孤儿药称号

来源：Golden Biotechnology　作者：admin　日期：2015-01-29 11:13:41　浏览次数：162

      Golden Biotechnology(国鼎生物科技)研发中的新药Antroquinonol(安卓健)通过FDA认定为治疗胰腺癌的孤儿药。Antroquinonol是六环状化学结构单一小分子，萃取自台湾特有的植物牛樟芝中，是一种非三萜类、多醣体的化合物。研究表明，Antroquinonol是一种RAS抑制剂，通过抑制RAS的活性，进而影响其下游讯息传递因子，包括抑制PI3K的表现与降低Akt的磷酸化程度；以及活化AMPK促使TSC1/TSC2结合更紧密，进而大大的降低mTORC1的活性，开启癌细胞的自噬作用机制；Antroquinonol同时会活化MEK1/ERK1/2的路径，促进癌细胞的自噬作用机制；另外，Antroquinonol会使线粒体不稳定，降低Bc1-2、Bc1-XL与MC1-1的蛋白量，使癌细胞程序性凋亡。
      Antroquinonol目前已在美国完成非小细胞肺癌的I期临床试验，并于2013年顺利进入临床II期阶段。该II期临床试验是针对患者是否有RAS基因突变进行的临床试验设计，统计上 ，非小细胞肺癌患者RAS基因突变比例约为30-35%。而胰腺癌患者的RAS基因突变比例则高达90%左右。由于Antroquinonol在非小细胞肺癌的I期临床试验已证明患者使用的安全性，所以胰腺癌临床试验预计将由II期出发，采用临床II/III期且单一药物治疗的临床试验设计。公司预计将在2016年年底前，向FDA同时提出肺癌与胰腺癌的上市申请。

转自一个医生的博客：

尽管EGFR-TKI的分子量较小，但实际透过血脑屏障的比例较少，脑脊液中特罗凯的浓度不足血清中的1/10，其活性代谢产物浓度约为血清的1/2，因而认为脑部病灶进展在该类药物治疗浓度不足，而不应被认为是药物治疗失败即耐药的形成，这被认为是靶向治疗的困惑之一，但目前的共识是脑部病灶进展（Progressive Disease, PD）不认为的靶向治疗的失败，临床上一种方法是采用脑部病灶的局部治疗如放疗控制脑部病灶，而继续服用特罗凯控制全身病灶达到治疗的目的；另一种是采用提高加大特罗凯剂量法以提高脑脊液中有效药物浓度来达到治疗效果。