肝内胆管癌

bluest · 发表于 2011-12-26 12:01:05

本帖最后由 bluest 于 2011-12-29 11:33 编辑

又用特罗凯一个月了，这个月肝区包块没有像上次有明显缩小，说明特罗凯不像上一个月那么有效。我妈这个月的精神，食欲，肝区和后背的感觉都不错，没有体现出进展的症状，我认为这一个月用特的结果大体是平稳。开了验血单，但没有去验，我估计与上次不会有太大的起伏。治癌到这个份上，也不用太过精细了，癌负荷大肿标的基数大，上下几百的涨跌也是意义不大的，不影响我制定下一步的治疗方案；如果癌负荷小症状不明显，再去精算那些数据才有意义。

这个月的平稳也说明对特不再像上个月那样敏感，我认为不敏感的原因可能有两个，一是对EGFR本身的耐药，二是存在其他问题基因没有被抑制。后者的可能性是很大的，因为胆管癌的最关键问题基因到底是什么，是一个基因还是多个基因的相互作用，现在也没有人可以给出答案。

总结从治病以来看过的文章，胆管癌的问题基因出现频率最高的是EGFR，HER2，MEK，AKT（mTOR） --- 也就是两个受体，两个通路。我想把接下来的靶向治疗用药按照受体和通路区分，也就是同时抑制问题受体作为第一个方案；同时抑制问题通路作为第二个方案；暂时不考虑同时抑制单一受体和单一通路的方案。这样做的原因是通路是由受体激活的，成功抑制受体，通路的活跃度就会降低，所以有了第一方案；当受体抑制失败 --- 或耐药或不能找到并抑制所有问题受体或RAS突变等等，再选择第二方案。

第一方案的用药即BIBW2992；第二方案已有一些临床在进行中，用药为AZD6244（Selumetinib）联合 MK2206（AKT抑制剂），临床是针对多种癌症进行的。因为不同癌症的受体突变虽然不一样，但通路可能是类似的，所以多种癌症都有可能受益于这种通路抑制的治疗方式。两个药都是新药，MK2206也许大概可能用依维莫司替代，AZD6244现有药尚无替代品。

http://clinicaltrials.gov/ct2/sh ... AZD6244&rank=22
http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01021748
http://www.plosone.org/article/i ... ournal.pone.0014124