pd-1进展还有真假？

慢慢好 · 发表于 2016-4-23 19:55:10

aierbushagn 发表于 2016-4-23 08:39
一线用于EGFR敏感突变的晚期肺癌
egfr敏感易瑞沙本来就有60%的有效吧 pd-1增效？是为了说明这个吗？

2012年，Swanton等对来自2名肾癌患者的多个样本进行序列测定发现，同一个体竟然不存在完全一样的细胞。该小组不仅检测了原位癌，也包括转移肿瘤，转移癌细胞在患者全身扩散。每个患者的肿瘤组织内有高达100多种基因突变，只有大约30%的突变在所有检测细胞内都存在。来自同一患者不同突变类型的癌症细胞之间，能识别出进化过程，画成发育进化树，并回溯到共同的一个最原始祖先细胞。在第一个癌变细胞发生的突变，都会出现在发育树的主干上，晚期发生的突变出现在旁支。为了治愈癌症，靶向药物必须攻击主干上的最原始突变。幸运的是，能攻击主干突变的靶向药物已经存在，这些药物往往能在开始阶段产生显著的治疗效果，但是随后会出现耐药。这一现象正是Bardelli发现的问题。Swanton说，我们过于追求“肿瘤越小越好”的教条，但是忽视这种现象背后的过程。这一过程可能会将那些耐药细胞克隆保存下来，这些细胞失去其它肿瘤细胞的生长竞争，仍然保留着快速生长的巨大潜力。如果能针对多种主干突变联合攻击，就是所谓鸡尾酒疗法，或者干脆说靶向药物复方疗法，应该能实现彻底清扫癌细胞的理想目标。理论上，单个癌细胞成功规避二或三次靶向药物交叉攻击的机会非常罕见。

一种方法是使用多种靶向治疗药物，约翰霍普金斯大学癌症遗传学家Bert Vogelstein认为这一策略理论上可以达到目的。实际上，他和哈佛大学进化生物学家Martin Nowak对这一策略进行的理论模型计算发现，两种靶向药物就足以全部控制所有癌细胞。对有大量癌细胞患者，该模型建议采用三种药物联合治疗。