母亲肺腺癌快四年了，现在易耐药，气胸反复住院中，后续治疗方法

刘敏 · 发表于 2015-7-3 10:51:16

apple1070 发表于 2015-7-3 10:39
每天都喝牛奶吃鸡蛋，各种肉类，我妈胃口好，水果蔬菜也能吃不少，可能这次比较严重，恢复的慢，第一住院 ...

恩! 这个病很容易复发，所以你家这次好了后，用我刚才的方式，估计要好些。如果能手术的话，就更好了。我家老爸是双肺多发，不能做。最后一次打了3次胶，已经撑了6个月还没事。

刘谦 · 发表于 2015-7-3 15:31:06

你家易吃了那么久，很有可能是T790突变产生的耐药，可以用4002，或9291试试

祈福妈妈 · 发表于 2015-7-4 00:37:43

4002/9291均可以的、

西伯利亚的蝴蝶 · 发表于 2015-7-4 21:36:34

特罗凯，易瑞沙抗药后的补充或联合使用的靶向药AZD9291
品名:AZD9291    CAS:1421373-65-0
分子量：499.61[1]    分子式：C28H33N7O2    CAS号：1421373-65-0
AZD-9291是高效选择性EGFR突变体抑制剂，对外显子19缺失型EGFR、L858R/T790M EGFR和野生型EGFR的IC50分别为12.92 nM，11.44 nM和493.8
AZD9291是不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，可用于激活的和抗性突变的EGFR。晚期非小细胞肺癌患者，50%的抗EGFR治疗获得性耐药是由T790M突变引起的，AZD9291可使这一挑战性的突变无效
AZD9291的作用机制和功能活性通过离体和在体实验评价，实验利用许多包含不同的  EGFR突变或野生型  EGFR的细胞系完成。 AZD9291强力抑制EGFR的磷酸化作用，通过磷酸化作用才能激活突变并且抵抗离体细胞系，对应于野生型EGFR细胞系作用很小。AZD9291使得肿瘤“具有深远意义的后退”，在激活的细胞系中观察到了178%的生长抑制，在抗性突变的模型（两次突变）的模型中的生长抑制为119%。
约10%～15%的患有最常见的肺癌（非小细胞肺癌，NSCLC）病人的生长因子EGFR基因发生突变。NSCLCs的EGFR突变大部分被称之为激活型突变，这种突变对EGFR抑制剂药物特罗凯和易瑞沙和阿法替尼有反应。然而，大部分这种类型的癌症患者，使用这些药物在9到11个月的时候便会产生抗性。之所以出现这种情况，多数情况下是因为癌细胞发生了第二次突变，称为抗性突变。  针对肺癌患者出现的EGFR第二次抗性突变，需要研制出一种化合物，同时且更有效地作用于激活的和抗性突变的EGFR。
一项I期研究发现，一种新的突变选择性EGFR-TKI药物AZD9291，对晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者或能提供一种有希望的新治疗选择。大约有50%患者出现肿瘤缩小，该药物对于T790M突变的患者（60%患者检测到）疗效尤其突出，
主要研究者Pasi A. J?nne博士介绍，肺癌病人在经过EGFR激酶抑制剂治疗后病情出现进展后是因为另一种突变，即T790M突变出现耐药性，目前还没有标准疗法，唯一的稍微有些效果的治疗是联合两种EGFR抑制剂（阿法替尼和西妥昔单抗），但毒性非常大。我们的研究表明AZD9291可能为这类病人提供一种有效的新治疗方案，同时还对皮肤副作用小，而目前的EGFR抑制剂通常会有皮肤毒性。
本研究中，199名EGFR突变晚期NSCLC病人，在经历过1种或多种标准EGFR治疗后疾病出现进展，接受不同剂量的AZD9291治疗。所有剂量水平、所有亚组人群包括脑转移人群都会观察到有药物疗效。
总体来说，51%患者的肿瘤缩小，在确认T790M突变的89名患者中，64%的患者对AZD9291有反应，T790M阴性患者为23%。在数据截止期，几乎所有患者仍持续有反应，最长持续8个多月。
新药AZD9291治疗TKI耐药NSCLC显疗效仍需要更长期的随访去确认这种治疗是否会延长总生存期。鉴于目前的数据表明AZD9291在T790M突变患者中效果更好，将来对于此药的研究可能限定在这个亚组人群中。
重要的是，AZD9291可选择性靶向肿瘤的EGFR，比已批准的EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性。因为现在的药物会同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤（和其他器官）中的正常EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而AZD9291主要作用于肿瘤的突变EGFR。皮肤毒性较小，对肿瘤突变的定向更加精确，能使健康的组织保持其正常胚系的EGFR状态。