关于耐药性，和仿制药，憨豆先生，瓶子过目

肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
4 A/ [1 I( p# e/ }. nS－－代表敏感的肿瘤细胞
. k' p3 Q0 g' s* J! {A－－代表靶向不敏感的肿瘤细胞
靶向治疗初期，假如90－100%以上都为S，0-10%为A时，疗效显著；
$ K) B8 u& B; L% `9 Q治疗过程中，产生了A，随着治疗的继续，S被打压、杀灭，A的比例逐渐上升；
可以简单理解为，在靶向的选择性压力下，产生了A和/或增加了A的比例，S的比例不断降低。
4 Q& j9 c) s2 @9 i% l# h' Y& b随着治疗的继续，当A和S天平不再倾向于S，而倾向于A时，耐药表现出来了。
" T0 j* N7 ]6 R) ^
那么我们停靶向，当A和S共存于肿瘤中时，A和S竞争生长，亦或互相拮抗，有生长优势的细胞类型必然占上峰。
( M$ L$ B2 S: s0 Y/ M+ E2 Q/ e' N0 A如S占上峰，S的比例会不断升高，当再次用靶向，体现为有效；  （憨叔、余老等）
) M3 H; C1 {% H7 c如A占上峰，S的比例继续被稀释，当再次用靶向，体现仍为耐药。  （相信也有一部分人。甚至靶向不耐药就停了后，再用无效的也有）

" w$ j5 a" ~, p+ i+ d% @3 R! ]. B当反复用靶向药时，这种循环可能在不断重复。

/ G: d$ ]* I9 g) f. H肿瘤细胞在体外培养时就有拮抗现象出现，称之为接触抑制。实际肿瘤的耐药与基因再突变、靶向用药的靶点蛋白表达改变（靶位蛋白表达量下调、靶位突变后与药物结合能力下降）、肿瘤细胞外排靶向药去细胞外能力提高等等有关。

但我觉得从以上的假设容易理解肿瘤的反复耐药现象的出现。

阿惠你好，如果真是这样，那对易不是太敏感只起维持作用的人换药就要慎重了，很纠结啊

阿惠分析的很有道理。换药停药要慎重。

那假如我们把各种靶点不同的药轮流着用呢？

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

                               
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, J3 n; B' J5 |( T1 D肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
/ i. l! _  x* Y: ^. ~) e& qS－－代表敏感的肿瘤 ...

% B4 A, l+ @1 s4 v! J学习了，我之前在天涯上也看到过相似的讨论。
* S- t; V! L' s; H* N% t还是bkcui的解释容易理解。

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

                               
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肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
' ^  n$ h8 b$ ?0 e0 M" e: Z9 _S－－代表敏感的肿瘤 ...

学习了，我之前在天涯上也看到过相似的讨论。
- R) s+ r2 W0 T2 z3 X6 v还是bkcui的解释容易理解。

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

0 ~) Z. x2 V( t$ M% f: E) y7 C                               
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肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
( r  ?! a2 \- Y3 O* y. wS－－代表敏感的肿瘤 ...

如果靶向效果明显，反复使用可能更有益。

   真是纠结，在一种药还没耐药时到底换不换呢？

谢谢分享，学习了