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1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg每天,联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天,推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天(吃5天停2天),可减量至50mg每天。1 ~1 A2 S3 ]2 v; k, R$ V3 p1 O# h
每天一次,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。; v2 ]% u: K$ h, S. m: }3 Y/ U& o, h
BKM120容易吸湿,最好空调除湿一段时间再分装,空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨,不要过筛,直接装胶囊,然后加2-3倍的药用预胶化淀粉,放漩涡振荡器上混合,或者用手用力晃动,几分钟。 装好了以后就不用担心了,就算受潮也不会影响效果,本来就是从水里重结晶出来的。
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8 ^8 v* N$ x Y9 M* x9 ]$ O) V0 [ 2.Gilotrif(Afatinib,BIBW-2992,阿法替尼)是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
/ D: n& j6 C7 ?) { BIBW 2992二马来酸盐,淡黄色。BIBW 2992:乳糖或淀粉=1:3。
8 q$ b C. p, ^/ {8 |2 O* ]BIBW 2992的最低有效剂量是20mg(非正版为30mg)每天,标准剂量为40mg(非正版是59mg),最大剂量是50mg(非正版为74mg)每天。
/ [1 o6 I4 m) c0 }5 V应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。! R) \0 Z7 g, F4 ?0 \* {
与食物同服,阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍,最高血药浓度下降约一倍。+ C% E& d/ e& `. |) G8 m/ c9 b- j
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3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184,主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态,苹果酸盐,胃溶胶囊(胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊)。3 V, F4 T$ {& ^/ W5 Y
XL184单药的最低剂量是40mg每天,换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天,即76mg量。最大剂量是88mg,即110mg量。; h' f- q$ ~4 S1 x& P7 R' e1 D9 F" M
XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂 ]+ b# Z' e8 ?7 e& O2 v7 A$ t
XL184(40mg每天,换算成量是50mg)+特罗凯(150mg每天),二种药物的血药浓度不会互相影响。
. Y3 @1 ^9 S. g, K XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用,剂量参考联合特罗凯方案。
1 Z4 M, J+ l$ s5 Z9 T& S 如果副作用较大,二药可相应减量。
; m" T/ b; s5 s% P XL184其它联合方案
2 }& x0 J1 c, P# r XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑
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+ [- t" ?) L) r6 N; ^; o 4.阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架,但有所区别,AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力(表现在腹泻,皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些,但相对易瑞沙和特罗凯要小的多)。
1 t6 i; v' d7 h3 L 在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291单药,从40mg每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用,使用40mg每天的剂量。
3 E! O) x+ V$ B. ] W: ^1 _" v 胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。
7 Z' ]6 b( ?3 B剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg
" F. v! K( i+ H' r不需要辅料。4 J$ Y5 {& h0 d) B# b
补充说明:AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。
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7 h" e% Y* W4 ^+ [7 K9 U M. b 备注:憨叔:如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291,就可以不加辅助料直接使用;如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话,就可以不加辅助料直接使用。* C. z ~, J9 o
上述两项我保证不了,所以我就加3倍淀粉,60毫克9291+180毫克药用淀粉=1粒胶囊=一天的量。6 D' d/ X. o. H% T q" p
5 T$ O) b/ o n6 ~# e1 g老马:之前我说不用加辅料,是认为9291的副作用很小,为了省事儿,就没建议加辅料了。" B1 e6 r# n/ l' |, T, |6 u* @
从憨豆叔的经验看,加辅料有好处,辅料便宜,无副作用,大家就加上吧。, h- ^9 ]. A: C, A; W
比例1:2以上就成。; P$ ^( a& r% {9 R
1 Q5 o, [8 B- B1 b5 q3 t$ a( t 5.达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。6 Y- N' \/ d6 t6 R
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6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物,也用于治疗非小细胞肺癌。& W" F: e( M. V& P( ?
服用方法:
/ L7 O2 {6 Q0 O3 u2 `* K+ [推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服,可与有或无食物使用,。如不能吞服整片 vandetanib,可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。 [2 [- g4 g3 f9 A7 x' x
300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。
+ F: o8 t- W. Z3 f非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。0 H! {( T6 a5 g' k( M
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7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。( j9 x* m0 i6 f3 ^
注:如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。
' F: h- q2 x6 {) W: T* y1 Y. Y对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程 C C6 f {& H6 I2 F3 O+ ~1 d8 C
依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒+ d8 s: U: s8 ^1 ?" `
依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。
" X0 q$ _$ `) j& Z: [4 y 依托泊苷软胶囊(威克) 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒
6 v3 H- ~/ J/ r* I e' i, f 医保乙类药。
4 A# p( Q* u3 i! F1 p& X注:此二方案为低剂量方案,比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高,副作用更小。
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8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。
8 o3 t( ]+ S4 s. r% e. X! | 甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。
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( A! M" Z, C5 I2 Q) | 9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B9 q* P" p+ x4 H/ \1 X
HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。& ^* c" c v2 B" O+ F" n: k& q
推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。6 o0 g- R( ]) m6 J6 k' N
C" |7 u/ _* \7 V/ H 10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂,专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量:250mg*2(1天二次,一次250mg),先服用7天,如果副作用不大,再加量到300mg*2。5 f( x p4 n7 h6 q9 f
胃溶胶囊,空腹服用。与其它药物错开2小时以上。
' I' M# p; E5 e: q, t INC280的半衰期是6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例,服用10,20, 50和70毫克/天的剂量,在第15天时,对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3% , 45.7 %,67.5 %和69%。INC280剂量为70毫克/天(1天一次)时,平均血药浓度超过IC90长达17小时。
8 F2 G8 l. ^$ j主要的副作用:1-2级的轻度震颤,乏力,恶心,腹泻,消化不良,头痛,和兴奋,肝功能影响(谷草转氨酶和胆红素升高);听力影响(400mg*2剂量组,可逆)。
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