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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2035774 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-11 15:37:27 | 显示全部楼层 来自: 山东
本帖最后由 草船借箭 于 2017-4-22 17:53 编辑 " I1 \8 ~! A/ o" L8 `% n
' G% H' M% [1 g9 s% x- |$ c
[quote]草船借箭 发表于 2017-4-11 15:36, |' u0 y( |2 b4 Y3 o
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$ ]# T- j% u. }) g# I
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-14 14:46:06 | 显示全部楼层 来自: 山东
本帖最后由 草船借箭 于 2017-4-16 21:00 编辑
0 d! l0 I% A! G5 e, G5 }. |1 Q8 W0 V
http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... fRjvr4U6DQdQG32L#rd, l: E2 q! W, a4 p/ b/ D

# c% @0 `2 S; Z6 z+ {阿法替尼经鼻腔给药突破血脑屏障
4 K. a# i9 @* v5 L# h) d5 `/ Y- z1 Y& q
由于血脑屏障的存在,绝大多数药物经口服或静脉注射给药后在脑里的药物浓度很低,限制了对脑部疾病的治疗。而经鼻腔给药利用鼻腔与颅腔在解剖生理上的独特联系,使得药物绕过血脑屏障进入大脑,成为一种有潜力的脑部疾病治疗新方法1。胰岛素经鼻腔给药治疗中度老年痴呆症的2期临床试验(NCT01436045,NCT00581867)已经完成,紫苏醇经鼻腔给药治疗多形性成胶质细胞瘤的1期临床(NCT02704858)正在进行中。- [0 O- W8 F# `8 a! ?) M$ u3 Y% j) K
( D) j: f, p9 x1 D8 ^1 |4 k
鼻腔的解剖生理和吸收特点
1 R% H) G4 R* D( S+ y人鼻腔容积约15mL,平均ph值为5.5-6.5,鼻黏膜表面有众多纤毛,以每分钟1000次左右的速度向后摆动,对鼻粘膜表面物质的清除速率为每分钟3-25毫米2。鼻腔给药后,药物清除半衰期约15 分钟3。
* o* a7 X8 V6 h7 ?2 }7 i: C鼻腔可分为三个部分:鼻前庭、呼吸部和嗅部,见图1。鼻前庭几乎无吸收功能。呼吸部黏膜富含毛细血管,血流丰富,药物由此吸收进入体循环系统,其中仅有部分随后可通过血-脑屏障进入中枢神经系统。嗅部的嗅黏膜位于鼻腔顶部,含有嗅细胞,该细胞是一种双极神经元,一端与外环境相通,另一端在固有层内形成嗅神经,嗅神经穿过筛骨筛板进入中枢神经系统的嗅球;另外,围绕嗅神经束的间质液又与蛛网膜下隙的脑脊液相通,药物通过此间质液经脑脊液进入中枢神经系统4。
* Z9 F, D$ u2 Z- z4 v
/ A/ H. {; |; Z- r' S6 c- R经鼻入脑转运通路1 l6 e; N$ }0 ^. u, `* V4 g" O
药物经鼻黏膜吸收入脑转运的通路主要有4条途径:嗅神经通路、嗅黏膜上皮通路、血液循环通路和三叉神经通路2。8 n" F) I. I6 ^1 B6 v0 o5 }2 A" N

3 ]( S& N& g$ |" f$ H' F8 d* G影响因素
- S2 c) A4 c9 l* A: R$ Q* J7 ^药物经鼻入脑转运的速度和程度受药物理化性质(如药物的相对分子量、脂溶性和解离度等)、药物剂型,鼻腔的生理因素和给药装置等因素影响5。/ b: v* F- X5 G6 ]  \
离子型、水溶性、亲脂性和弱亲脂性药物均能通过鼻黏膜吸收。鼻黏膜具有较小孔径的水通道,含量丰富,水通道分布数目上是直肠的1倍,空肠的6倍,因此更容易吸收小分子量的水溶性物质。鼻黏膜带负电荷,带正电荷的药物容易通过鼻黏膜吸收。药物处于非解离状态吸收更迅速为保持鼻腔正常的生理功能,剂型的pH值需与鼻腔接近(5.5~6.5)5,6。
5 v1 j1 q  f9 v3 X药物剂型的粒径大于10微米时,大部分滞留在鼻腔;粒径5-10微米时,能够进入上呼吸道;粒径1-5微米时,将被肺泡吸收7。Jinxiang Xi的研究指出,经鼻腔给药治疗脑部疾病时,最佳粒径为15微米8。
  {0 T' k* z8 w" Z# G8 C! m  i. S给药装置
' i$ r6 p3 [  v4 X2 k. m% E& S5 J目前经鼻腔给药装置主要有三类:压力定量气雾吸入器、干粉吸入器和雾化吸入器。雾化吸入器分喷射式雾化器和超声波雾化器9。干粉吸入器难以吸收,雾化吸入器的粒径一般小于10微米,只有压力定量气雾吸入器适合用于经鼻腔给药治疗脑部疾病10。
" c% G0 W, b4 E& V. B0 W" Y
1 ^/ @9 h& f3 J" E3 p% }肺癌靶向药的理化性质" `1 d" E5 k/ s
1 U* I" @# N5 T8 F/ d7 X! T
鼻腔给药的安全性
9 h; O( ?+ k" c) u9 `绝大多数靶向药物及辅料对鼻黏膜组织以及黏膜纤毛有毒性作用,长期经鼻腔给药会造成不可逆的鼻黏膜损伤,而且目前对此并无有效治疗药物。有些药物还可能有中枢神经系统毒性,吸入剂量过大时,会造成神经系统的损伤,甚至脑出血等严重不良事件。
; j" X. w6 B/ U( n0 }* S& c* j新加坡国立大学许建新教授2011年确诊为晚期非小细胞肺癌,EGFR 18突变,经历了易瑞沙、培美曲赛、吉西他滨、贝伐单抗、特罗凯、紫杉醇、伊立替康和阿法替尼的治疗,其中阿法替尼的有效时间约为二年。2017年1月,发现4处脑转移,最大处直径4厘米,水肿严重,难以放疗。外周血检测T790M阴性。1-3月尝试了特罗凯脉冲和达可替尼,脑转移继续进展,最大处直径增大到6厘米,头痛,近似半身不遂。医生建议手术,未采纳。接着尝试了阿法替尼经鼻腔给药,使用雾化器,每天阿法替尼马来酸盐约15-20毫克,水溶液一次6-7毫升。脑转症状迅速改善,主要的副作用为鼻黏膜损伤。近期将去复查头部增强核磁和肺部CT。详细治疗经过在与癌共舞论坛(www.yuaigongwu.com)上,会员ID为elexujx。
4 m- g! k: j# b
- ~5 p, H3 y8 z7 x( t重要提醒* P# F; j. x/ |5 C. l
阿法替尼经鼻腔给药没有开展过动物和人体临床试验,安全性和有效性未知。各位病友不可盲目模仿,以免造成严重后果。
! L( F4 {( x- H3 V: B: R  ]" l; h( t. R/ `6 w
http://www.3m.com/3M/en_US/drug-delivery-systems-us/technologies/nasal/0 t' e% u* f4 R1 M8 C2 Y9 S$ O$ y
这个是压力定量气雾吸入器的3M官网,但是国内不知道哪里可以买的到
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-14 14:50:04 | 显示全部楼层 来自: 山东
穿越死亡幽谷
" Q' \/ N7 X+ b/ Q- b+ b' x& f  G5 s/ j. Q9 {, ^& O
许长老. A) \, F- u8 h& R8 F1 q0 A

8 w6 M% G, M) X, d& ~2017年1月5号开车去飞机场接家人,发现车总偏左,危险。1月27号做大脑核磁共振检查。结果一出脑科医生立刻让我和妻子一起见他。$ j3 b+ K5 ]+ Z7 ?* C
( G0 k+ U5 s3 K3 Q+ b$ {
预感会有大事发生。我与肺部肿瘤抗衡了近6年了,5年前的核磁共振显示颅内无瘤。今天,医生面前的影像清楚显明有4颗大病灶分别超( G. n0 F+ {' J6 ~/ |$ z
/ S# L! R( ?! z1 c" `
4公分,3公分,2分。脑科医生让我立即咨询肿瘤医生。肿瘤医生治疗我5年多了。看了脑里的数个大病灶,半晌无语后,安排了个血液检测T790M耐药基因。如果有,上9291这款最新神药。可惜,或幸运?没查出这耐药基因。医生唯有建议试PD1的免疫治疗。但我有EGFR这驱动突变基因,测得PDL1表达阴性,免疫治疗的效果会低于化疗。经过5年多肺部治疗,我对几乎所有化疗药物都已耐药。
* O; A/ y4 g+ Z6 v1 f
) b. I  v! m8 Y6 x& V0 @  r又咨询了放射科医生。他见了我的病情,严肃对我妻子道,你记住我的话,你丈夫肿瘤若控制不住,会很快出现重度认知障碍,以及突发/ G0 c/ `4 A" Y' P: f
全身抽搐等危险,从现在起最好24小时身边有人。由于肿瘤太大太多,放射治疗会造成严重伤害,不推荐。如果肿瘤持续进展,只有手术一途。
" E3 {* I. ^! T; l" z! z" n& Y; f# [0 k, C! q* Q
只有开展自救了。% \3 p& v1 N8 r; t- R( ?& n
4 S" O! V# h. J  t+ x% Z
立即咨询我们肺癌病友的民间守护天使,老马。脉冲特罗凯,804,9291,都是针对脑转的用药。6 D  @3 [2 G" H( P! W" m
& m4 m; E, F4 [, u4 J
痛苦的煎熬
& y0 r- ]4 U( v  l- O9 D8 A+ @' \, N5 T) L7 [
为了能长期有药可服,我没选择立即上最新的第三代药9291,制订了第一天4片特罗凯,第二、三、四天各一片804的联合用药方案。事实证明这是一个极其糟糕的方案。让我迅速走向崩溃的边缘。
* z0 d8 @" _" w9 k% ]
0 W. Q1 B. s. e) E首先,脑转已非常严重,各种症状开始日益明显。当务之急是要用最有力的药物压制住肿瘤进展。容不得半点耽搁。
& j' }, o+ {" X6 l; B& b: ^3 X. X( M/ x; ~. `+ i1 A
其次,特罗凯与804毒副作用明显重叠。我每天都要以最大的毅力服药,然后忍受几乎所有的不良反应,浑身无力,从早到晚只能卷缩在/ l1 B$ h7 [! `6 ~! |9 S% E* ?
沙发上,恶心,烧心,腹泻,手脚严重开裂流血、皮疹遍布全身,或痛或痒。原有的甲沟炎等早已顾不上了。每天,一次又一次眼巴巴看着日历,数着还要服药的天数。度日如年。我做过多轮化疗,从未想到靶向药副作用会恐怖如斯。
  A' k+ C; D$ w" n
# ]: N2 k0 H. ?4 v( O  n8 D癌魔肆虐
5 U, S4 Z0 O# U' ^/ u4 m, r0 _8 k
: k0 V& M  H+ g* J2017年1月中旬,我还能站着讲堂上授课。1月底,我还能外出,尽管反应明显开始缓慢。2月初,还能勉强驾车,到2月底,已经很难坐车了。手脚逐渐失控。到了3月初,发现已难识别自己住家环境。紧接着,日常生活的的自理能力极速下降。衣服总是穿错,不是前后反了,就是里外反了,或左右反了。穿前思考15分钟,依然找不到正确穿法。3月初的一天早晨从卧室走出,家人立即注意到我的左腿是完全被拖着前行的。左手完全失去感觉,任何东西入手就会握住不放,因为不觉得手中有物。更有甚者,会忽然感觉不到整个左臂的存在。但眼睛明明看见。惊得我对左臂赶紧拍打力图找回感觉。头 部越来越痛,大部分时间只能躺在床上,试图缓解头痛。3月底的一晚,摔倒在盥洗室,再也无法爬起来了,因为整个左腿左臂已完全无力。品尝到近似半身不遂的无奈。
" D' _7 p! p: q4 D# A" H3 K. C2 w3 L
' |8 g8 L, F' L: @2 U这一切,都是在治疗过程中出现的。要问肿瘤治疗中什么是最让人难以接受的,大概就是享受到了所有的副作用,治疗作用却没有一星
0 h3 H/ m. M% e) m9 D, g: d* E半点。从12017年2月初到3月底的短短一个半月,我终于体会到什么是认知障碍症或痴呆症,中风后遗症或半身不遂。别人可能要十几年发展到这地步,我2个月内就都遍历了,还是两症同时发作。
9 |  o4 F- ], F; z1 Z, H立即终止了那失败的治疗。
/ S; p, _8 a& B5 a7 H
8 X( z' I+ C. q. f9 F! F3 m3 T. q3月27号又做了核磁共振。最大的一个病灶在50天的治疗过程中进一步增长到6公分怪不得头痛,整个大脑已经被挤压变形了。主治医生9 V1 l& `# {$ b  X) p( y
再次无语。只有一个建议,脑外科手术,或许还能挽回几个月性命。' @% E" N: m' F; d+ ]3 O3 p& W" C
+ i1 j5 B/ r7 P
立刻联系最好的脑外科医生咨询。到了此时此刻,肿瘤科,放射科,脑外科医生都一致认为唯有手术一条道。不做手术,难以撑过6个月。如果手术顺利,有希望延长寿命5年。
8 i3 Y2 r) S, E3 [2 R* W2 n' |- w$ H$ H  p9 Y/ e: G. T. e
手术方案看着很完美,家人都觉非常值得考虑的。可是,在大脑上开2个5-6公分的大洞,切除3个大病灶,风险究竟多高?手术后再接放
% y6 |5 J7 z2 z, Z! ~# a疗,会有什么并发症?会不会延长的5年只能在床上渡过?
; T- N5 u" v( z% y5 r3 d5 s+ u5 v% v  c5 S( P. e* `
也四处打听各类免疫治疗,可惜远水近渴。; L! Q2 S! \( o1 t4 U" O5 n
" ]( }* j9 q3 H+ L  n
病情分析
  \! y  E9 s9 `: i0 t- r
* r; o4 D3 i2 C" x2月28号CEA显示,我自定的综合治疗方案连肺部也管不住,CEA又升了50点。于是,无奈之下加了阿法替尼2992。其实相对当时脑中的( _; r8 U% o# |
  H: Z5 d3 `5 U6 S. A8 e
天翻地覆,肺部已变得无关紧要了。没想到,25天后CEA居然降了40点。愁云惨淡之中的这一点点好消息,忽然让我意识到,我用了2年半的2992依然锐利,绽放着绝世神剑的风采,镇慑这肺部肿瘤。那么,由肺部转移进脑的肿瘤,理应对2992有反应。可是,为什么脑部肿瘤如此猖獗?有2个可能性。一个是脑转肿瘤出现了耐药新突变。另一个可能是血脑屏障。但我觉得出现耐药突变的可能性不高。按照肿瘤异质性与进化选择压力。脑转肿瘤受血脑屏障的保护,出现耐药突变的可能性比肺部只低不高。但肺部对2992依然敏感啊。分析后我不得不得出这样一个结论,由于个体差异 ,对于2992,我的血脑屏障恐怕远远强于大多数病患。别人用2992能抑制脑转,而我脑转却如此严重,完全失控。下一步治疗的重中之重,是怎样让2992大军进脑。设想了几个方案,比如将血清通过腰脊穿刺注入,等。可惜,临床实行太难了。, N- X" T" x# x* R1 s: E2 `

8 G3 P$ Y+ @5 D! u癌魔还在紧逼。自觉生命力极速下降,开始准备后事,立遗嘱,交代临终关怀。我又写给父母亲:最近想了很多很多。人总是要面对死亡的。死有时也是一种解脱。我唯一的遗憾是。没能给爸妈带来快乐。
' |+ a1 A5 |$ Y; |7 S8 t- X
8 ?+ N2 x% T4 n4 p. }  G$ ?/ X行动不便的老母亲看了后立刻越洋即打来电话,母子握着电话心情起伏难语,唯有相对轻轻抽泣。& u+ X$ k$ U5 b0 X- ^" q. A. i

! i* ?- ^% V. a) A& E- ^绝地大反击& b7 I" O7 L+ Q

  n2 R" b: {0 F0 G9 H4 u0 q一定是天意,忽然注意到一个微信,一年前一个热心群友分享的,关于鼻腔给药可以避开血脑屏障的一些科研结论。心动不如行动,立即
' \9 W; ]$ ]7 ^( x/ g
* G7 z1 w: i6 W9 n2 h寻找可溶解2992同时又不会对鼻腔有强刺激的溶液。请教了医学药学墨菲专家,确定水就是这样一个理想的溶剂。第一次实验,因为不
  X& G  U4 D$ f' T+ k1 @2 W; S7 s# x, d
了解鼻腔给药的生物利用度,我用了好大剂量的2992。学习后才知道,原来鼻腔给药的生物利用度远远高于口服给药。9 j1 z' H) p, o+ I$ i# p3 M1 q/ k* D
% R' e- e3 r; o% I) S, ^* t0 T! a
癌魔,你给我等着!
  F' y' {9 D3 h- J4 e% o  W% e% M; n1 F1 _( p9 L
2992大军出发) ?$ M# E4 F4 {4 H

. G1 H, i9 a& U6 q5 o雾化器 不断喷着药溶液,雾气徐徐通过鼻腔,先渗入鼻粘膜,然后进入嗅觉系统,沿着嗅觉神经,穿越筛板骨中小孔,最终进入CSF脑脊
2 t: W/ t- @1 k) B4 o5 E  n- L4 b; Y* }1 h; h" a
液循环系统。CSF是大脑里最主要的循环系统,流经滋润整个大脑。但由于血脑屏障,血液中的药物能进入CSF的往往难超1-2%。最终,
% t! C, o, y1 g4 h, c
' i; Z6 ^% h& Z1 t2 s& j; d大脑成了癌细胞的世外桃源。癌魔仗着血脑屏障的金城汤池,在我脑里无法无天。今天,2992大军险道奇袭,自天而降,究竟能否成功?
% x9 k: F  ~* E% ^( J8 n& p0 _! _0 I4 r
鼻腔给药后第一天3 j7 E. x3 A6 Y: T/ a( x
; |# {/ p, R( ?0 E% b' N- k  Z
我试着用那基本失控的左手去取牙刷。通常总是失败,将整个牙刷架打翻。今天,一次成功!2992,我爱你!
! S! W6 W- l5 n3 ?, ~, ~# V% x8 q' C' p1 q: G  F
第二天,当我在晨曦中慢慢走出卧室,家人立刻注意到我左腿步态的微妙变化,左腿不再完全被拖着前行,膝盖小腿可以小幅度微微弯
- W$ |9 C2 m$ _; r曲了。
4 l9 z% v, p  U' _
: ~* a* ~0 u. c2 G第三天,出去见医生,穿长裤曾令我恐惧,总要花上30分钟,满身汗,还总是出错。今天,3分钟搞定。
2 T2 ?" a6 i, |9 ], f" L( S7 ~% H* |1 M* W+ z  k! d
......
6 e1 L6 a3 U! F% l0 R; z' p/ o; J8 n" Q+ V7 S2 W, E$ A! q- S* S4 G
2周后,做好万全准备,独自坐公交车到商场购物,历时一小时,安全回家。从刚开始鼻腔给药时,只能巍巍颤颤在家扶着墙壁挪步相& g" N% n2 T3 F1 [
, h# x1 n! G0 _# F7 B
比,2992,再一次展示了它绝世神兵的风采。再一次,力挽狂澜,救我于必死的幽谷。1 X5 l# N9 k3 P% E" O/ d" h

0 \3 m8 P4 t/ D3 i% v2 t随着治疗继续,被癌魔剥夺的生活自理能力,认知能力正在艰难地缓慢地稳定地恢复着。
5 K" B4 F) g( W
2 s2 J" f; o+ {教训! C) z6 @9 W7 m# S9 ?

7 V, s/ B1 I  u( L& y! X; n, N! v7 Y不要过于依赖肿瘤标记物。定期影像学检查,重要。
0 d7 d! C) }* C8 j. `- c
  P- {# b4 t" H% |出现脑转,设法分析是耐药还是血脑屏障。治疗方案将完全不同。
- k; R% V2 p7 }% @# k
! ~: q+ F* j: u最好能保留一柄2992这样的绝世神兵,每当危机时刻,神剑一出,谁与争锋!
( x2 W6 x) M+ C4 `% I* r1 B8 v/ a' _. s$ v
用能入脑的药定期进行预防性清除,尤其是像我们肺腺癌病患,高达有50%以上的脑转概率。: L0 O5 }+ @, |

# j. @' q* T6 J/ S' B$ Q今后的路
$ E8 N. o, }; M$ N  P+ P" T, D  u0 i/ C3 O+ N
怎样依靠2992以及9291,同时控制头颅内外病灶。
% Q$ I! J' p. V; I/ w5 W& h; @/ ]0 I3 y6 s6 @2 T3 o
温养神剑,争取让2992再保我10年。肿瘤医学一定会迎来全面突破。
  q* H8 K2 C; Z5 ~3 R& j5 i( C
: a" Y2 g5 a* R! `) S1 ^# r. U1 b离我们而去的憨豆先生像天使,给我们千千万万的病友们带来了爱,勇气,与智慧。老马还在寸步不离地守护着着我们。我做不到他们那
) z: \0 g9 p( d( C$ P: `3 V, U( L* V. A
样伟大。但愿我这短文,能给一部份病友带来一颗小小的希望种子,让我们能相扶相持,一起横渡那咆哮的风暴大海,一起穿越那弥漫死
% h2 I4 e# M# b% m7 J- |( D
3 \' b0 t7 P$ `6 c亡的幽谷,迎接新生。% v& k" T- l" Q4 w
7 h- C# @# v+ O& Z+ u+ u
鼻腔给药的一点个人体会. d- J. B! G$ Q$ x3 p8 f0 S; P

5 N6 D$ f4 m* u9 J我每天用2992纯药约15-20毫克。若病情不重,或只为预防,可减量。
4 a6 y" z/ `0 F+ M  N
4 Q$ C$ A+ G% X% t4 R水溶液一次6-7毫升。太少药浓度高,刺激鼻腔,太多则吸收时间过长,也刺激鼻腔。1 C) Q7 @$ ?$ B- Q

1 z7 f+ m5 `: e& T' j8 E吸药后及时清理鼻腔内积淀的药粉,可用棉签蘸温水轻柔处理。
: d( I8 B1 w5 S4 Q- O
/ M* u9 v- Q0 `7 }+ g# X0 T鼻塞时,可用薄荷脑冰片等暂时性增加鼻黏膜通透率。
% o8 o3 p- q, o, d  y5 b  S# B# n1 U5 ]4 c2 y# U
鼻腔已成了2992大军的唯一通道,需全力维护。- _+ l; {; _! l
8 l/ K* O/ T4 P4 W5 f6 V0 F, [9 R
参考文献
; y+ b" u: a3 l8 o4 |( f9 n' C; b$ O1 P9 [
老马:关于经鼻腔给药的讨论。

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[LV.8]铁杆爱粉
kingglass  博士一年级 发表于 2017-4-16 09:15:24 | 显示全部楼层 来自: 河南南阳
草船借箭 发表于 2017-4-14 14:50
& Z7 B; I' R' R; j9 m) h! n穿越死亡幽谷
' o8 b. H  P) Y$ O- m2 @. o7 A& l  R8 s- \) j' m, u
许长老

, Z3 m( L9 T/ l" [许教授亲历经验可以借鉴,你家2992又一直有效,同时又有了合理间隔。祝福治疗顺利!
neverhmily  小学二年级 发表于 2017-4-16 21:09:19 | 显示全部楼层 来自: 湖南
母亲刚刚确诊为肺癌晚期,希望可以提供购药途径,不胜感激
qq237062625  小学三年级 发表于 2017-4-17 08:55:21 | 显示全部楼层 来自: 广西贺州
加油,正在努力学习当中。
光风霁月  高中三年级 发表于 2017-4-18 15:10:58 | 显示全部楼层 来自: 广东东莞
加油!学习了。
+ N+ p& c: c. ?8 J' e& X" F1 m# w
罗成威  小学五年级 发表于 2017-4-19 07:05:26 | 显示全部楼层 来自: 湖北
祝福楼主
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草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-20 21:30:51 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
2992(65mg)+bkm120(80mg)用了第三天腹泻太严重,没办法停药了,老马建议可以尝试9291的脉冲方案,9291首日300mg,就是然后停药两天,就是300的方案。等老妈腹泻好了以后,我准备试试。
幸运星forever  小学五年级 发表于 2017-4-21 15:51:14 | 显示全部楼层 来自: 上海
写的太全面 太好了。给我很大的帮助 感谢
希望老爸能把小癌打下去,带老爸老妈到各处去旅游

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