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一代:克唑替尼
8 f! n) `- ^$ I5 F2 L5 B优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。' d) r |/ A2 N1 n4 e' N' }
缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)
9 P) l1 @+ C4 l+ X应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)
0 z& ^0 C. E8 a* Y/ U7 A; e- {心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院
" [- P5 O5 \% \! L! U肾毒性——肾功能正常不用采取措施7 z% f% Y( D, `
肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)
0 ]4 P, U# Y" A# v& Y, K5 [容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针
# G. z: I8 W0 P8 I9 H7 d( l8 m8 v7 ^8 I
二代:AP26113. w; x+ y; m N: e
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。6 S% ~' J. e8 }" F
缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。/ Q9 @9 Z( g' g0 @" Z3 @) x
应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)
% _. ]- f3 f4 G/ I$ p2 b/ J3 ~. F. e肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。
5 s) n3 j8 b- j! a间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。
+ E: z! i& x6 b. o- |% G
; [5 I0 F: u7 G- c5 B4 p, ]二代:LDK378! X' g& j) Y9 Y \
优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。
* h/ w+ u+ |" i. Q1 p' l0 b: B缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)
- e+ z6 _7 h/ L% u外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)1 y3 S- ^: R1 K" K" X# h3 l
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)+ |: ?6 f- d N3 {! ~
肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!
& C2 G1 L, i1 `3 b5 b9 {. y% U请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH54248022 g( P7 k9 e/ M) ]$ |/ X( V
优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%! X% I! Y* N8 Z3 u
缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)+ N' `, [9 d5 @$ s+ d; S) k
毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)
0 h6 ~& J& [" e* d: ]应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
( T9 O( f( H4 N7 _0 }. sY-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)3 ?, A& D6 A) V) ]" C: \% @1 w' K& @5 |
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)
6 ~/ \% e: b5 l" W w! x- J中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
5 k, `0 p; i1 D* p" z光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)2 v* Z( e. q" Y6 A" G3 L2 p! v
外周水肿——利尿(中度)
1 R8 X9 k) q4 g$ b, O
$ T7 A7 |% q% [( _* a( m V- {ALK获得性耐药机制
; {; z1 }+ i, e2 N1.ALK的9种耐药突变 s. u: s3 ]8 v, K `: B
L1196M——守门员
8 |/ I x: P( w0 G/ SG1202R——结合点溶剂暴露区
) E6 w6 f* S3 K4 g9 N" aS1206Y——结合点溶剂暴露区+ V7 q. {, ~& d4 }2 p, q
1151T——远端
& e! b- O+ R9 I$ v9 c. I4 g; X5 sL1152R——氢键产生改变
3 X% U. l1 A' n# h& d- gC1196Y——氢键产生改变
" W Q7 K! v: t0 X" q& wF1174L——构象改变! [: w2 c& C4 {
R1275Q——氨基酸序列改变
7 A H" a/ o( P: w, @G1269A——氨基酸序列改变- t' v( N o# k0 t. c8 Y A9 g
2.信号旁路激活. ?2 O& q) T2 q5 a) d; p! n* I
EGFR通路——联合特罗凯
, Y: A: U1 `4 {. }C-KIT通路——联合伊马替尼0 g) t; f/ p$ G. r# C1 @
KRAS通路——联合6244 |
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4 l& m8 j. E& ]1 A2 R2 B( w
克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45
* H5 m1 V' A+ C3 \% C4 ]5 i" m很好的帖子!学习了!
) W( C- G4 [2 b$ J) Y+ ~9 ?请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ... ' `5 P3 y4 O2 G5 W7 q! H5 {
我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结
2 w4 H5 F6 G* m: O* w/ ^% F; |, @; M5 V! d6 s4 b' l" O8 u1 \6 v9 ?" R
1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)+ Z, L2 Z7 t$ r; A1 C
2.3922目前对脑转的控制力相当棒。4 [0 m8 Z& y, }2 X7 h& h5 @
3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。# }, k( @7 Y0 K2 Y7 R
4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。
* ]: x% O, n; l# J( N4 w5.3922较有希望控制AP耐药。. M" n# l6 E/ g; I7 f
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