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一代:克唑替尼
' W. c4 J2 P" e: K3 M$ J' B* c3 g优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。
0 z8 |7 a$ J# I缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)
+ G7 z) r6 `8 z' j, C9 n! y应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)7 l+ A8 K8 M; Z$ k4 j( H
心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院
: H; U% n+ H6 F( Y8 m" R8 n" _ z肾毒性——肾功能正常不用采取措施
1 o2 b: ~9 t7 W8 D6 H肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度): u# l/ A0 b2 r* A5 t: n
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针 ) A. R" W$ {# B9 t) @/ ^8 a
, u) n0 h; V% t9 @' n! e4 w9 k' b
二代:AP26113% O: ~, c/ h) I
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。$ g! }+ \! A7 y- u, q
缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。$ @6 Z# U# P) L5 m% Z$ D0 e
应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)
# i4 R0 O- Y; P$ o& H/ k肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。
6 O+ I8 x+ t4 H, z+ G* C7 j$ k间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。+ p7 U$ r6 x+ v
( k, o4 p3 k2 q: X$ D8 W二代:LDK378
/ r; M8 |" g, | @7 Q# N4 Y; n优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。
8 b/ U2 W! d, M* O$ b5 }缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)
( h( m0 c# g" h T$ c外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)+ @, {& x% l. Z
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)
# V) o% E- v1 n/ l+ K8 C肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!
( t+ w x4 S; M( i$ R请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH5424802
4 X" P# h& d, S优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%
( F8 d# |; ~: M3 F+ r缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
8 y( m% L0 g6 P. q8 ]3 |4 D毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)8 {9 t; Q5 e+ A, ^- |
应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
* { g- V+ W5 j+ m6 d nY-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)" f9 w2 O9 h6 a! h$ f `
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)3 M$ b7 f- ]) V7 v8 g
中性粒细胞减少——低于1.5打升白针 ) b3 Y# ^ @( M/ l
光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)
0 d( i/ z3 n" R外周水肿——利尿(中度)
! e5 j3 q5 w- {% i" Y! a0 u( l
( D0 s9 S3 `+ F7 v0 ?# N/ U. xALK获得性耐药机制
$ ~4 j# z s1 t+ B' r1.ALK的9种耐药突变8 b: k# F2 \2 R3 |
L1196M——守门员
/ S9 b0 h8 X% Z" n% d3 \$ O1 \G1202R——结合点溶剂暴露区
% \) e$ z& k! c' f) mS1206Y——结合点溶剂暴露区
- g1 \, H. Z, G1151T——远端3 `2 h3 \' S2 V6 o" \ [
L1152R——氢键产生改变0 B/ W. j: h6 x3 N" J- J, x: h
C1196Y——氢键产生改变
6 ]; G; x# k7 i# G6 VF1174L——构象改变
& P% |' x( R. o" B. xR1275Q——氨基酸序列改变 c- n7 ^ g: l
G1269A——氨基酸序列改变
1 V) d; C' _! a7 S7 V2.信号旁路激活2 L( Z$ {( L& W! }8 S! r6 b7 U
EGFR通路——联合特罗凯4 B5 e& C$ ~" v" i8 _1 n" V6 F
C-KIT通路——联合伊马替尼$ }3 o2 ^5 n* Y4 e8 u) I
KRAS通路——联合6244 |
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9 A; {' t8 P: x9 Y9 K克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45
* n% n- J$ K, I! t4 d( F6 j" L很好的帖子!学习了!
( H- ?3 h- x) s' O$ y( t, n4 H6 m请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ...
8 S/ w' _& \$ g; b我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结
, Z4 P( B6 J# C. ^1 p+ D
' ?! I# p: e6 O7 q) j5 R1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)% Y; A) R% b$ T9 b: R3 S
2.3922目前对脑转的控制力相当棒。# w# G7 s" \$ ^$ d; x+ f! T
3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。
: _% t& e) b% u3 ^) y1 D4 ~4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。
1 B- N- a1 ?9 L1 ?" q6 b5.3922较有希望控制AP耐药。
+ E3 U: `) x" F n% X& K* ?; z- g |
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