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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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6654 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 ! I) r3 u& ]: M/ I

% ?$ T$ ~3 \6 g. Q" M2 S  u4 ]原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
1 U2 |: O  R! g, a+ O" Q
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# @1 J% x1 [- e
# y) p* c5 d6 m5 ?" n        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%/ I, P9 I. I( Y; o

: `  i. a( M0 E5 e- o6 L/ @        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。9 w7 {, ~' ~2 x% O( O2 u
- `0 C7 M7 e1 |7 O, @
        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
: |- @/ ?4 q" h. O$ ?4 X( C   
7 o9 N1 N: J! n9 D* n        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。" u4 H% Q- C+ a" o. Y9 R/ r

1 k3 J' R* V' Y, V        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!
( Y; g* y# d4 ~/ Y% W8 t( I! W$ G# _+ p# \
        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。( @; e3 S  a1 d

4 z, |# s" E2 {7 i+ z0 r
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
& a. b4 c3 O, u- a
        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。" c: u* u$ m; B& V' l: F+ m' v5 A
9 u: J9 D! J# y7 D; `) A  }
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
; @9 v' }3 N' _) w" N- a2 ]# N0 ?* p$ R8 P
        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
$ w$ R% ^+ K, ^3 Q# j, n( g, ^' J' i' Z7 {% r7 L
        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。8 I* Q) F8 g) d2 q4 y

" o: g4 L, r# l/ R$ n, W  C( e( t
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
2 x0 u% r& g, B. j( ]
        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
; t" k' Z/ Q3 p9 k( N- L  t1 K. a; x
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
! C$ E% B' [% E, i0 @4 y) \- C6 E2 E
        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。: W1 ]! o+ Y* I0 b7 M
- }9 V' {  [9 p  ?0 r
        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。4 k' n) F, n1 p; ~

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PD-1联合E7080-控制率96%
& j3 @3 F1 j' o8 k/ k
        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。% Q" [& c0 t) ~7 I

/ ]1 Y: S+ W) |8 G4 i        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。" [4 k4 a, W4 C) ?2 H. W

/ f, A6 p* X: c0 s; D3 B        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:/ V+ A% w2 ]% a- z

/ `$ q- n. F, w        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
) `1 H5 f) k4 O2 Y" p; Q/ A! h3 ]+ ?9 c6 @) Q6 H! ^& X3 w. s& O
        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
$ C3 Z' |2 U5 Y3 d' k6 N. Q( r  J
' l5 v/ J; p! X; c- T2 @8 l
三阴乳腺癌(一线)
! `( f$ F. [. m. t" }! A
        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
# I+ M3 Y/ A! O' I% q0 ?# J# U; @- |; K6 z) X) V
三阴乳腺癌
2 |" ?* {6 _$ _' W, C
        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
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( |! _6 N2 |1 J3 F3 N% k2 p
胃癌
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        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
" H  N% ?' M- a+ F' W  }) O' ?+ c6 B! @% {' k& Y) U
宫颈癌
5 m: @$ N# E( E8 n3 i# X; s
        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%
5 C. a8 Z: s: n7 t5 L7 `4 w6 `- `5 ~
参考资料:+ u1 @1 m1 B5 j% G8 G# q* u0 {# u
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
; Q3 m3 b& Q. n[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
9 p# a- _# ?2 |+ Q[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
: Q4 ?: {2 g, w5 A! M+ H[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html % l( {5 }  V9 x& m
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html 3 p2 @0 _! v+ c  `  z1 v4 U# X
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html ) I/ t) y! r  i8 N$ a
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
. K2 b, W* X( c  x[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
- I2 f$ T! h9 B  j
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. ]) _; w' }  q3 l/ \/ c: e4 @除了PD1,免疫治疗还有很多!3 ?* e' G  J2 h% [  S$ p
——ASCO快讯:新靶点免疫治疗数据汇总* {$ F# h) ]9 G1 H6 t- J
安罗替尼、呋奎替尼、索凡替尼……8 Z0 I1 e; |8 Z) ^
——ASCO快讯:国产靶向药,惊艳亮相
. |& \2 y5 z' Z5 \, p5 d: i# C0 z  g- a- j
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