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午休时间看了2021-3月的Nature reviews cancer,小灵感如天马行空,来讲讲今天学习到的内容——免疫荒漠“肝转移”8 @" M) k7 ^. A% V9 p" r
“肝转移”一直是免疫治疗里的困难户,在以往的临床研究中发现,大部分恶性肿瘤如肺癌、黑色素瘤、肾癌、肠癌合并肝转移时,接受免疫治疗的疗效明显差于未出现肝转移的患者。“肝转移”与免疫治疗的不良反应以及OS、PFS缩短有关,其可做为一个独立的预测因素(与PDL1表达或其他生物标记物无关)反应患者免疫治疗的疗效和预后。( K! V# T' u: K/ J
研究者建立了小鼠肝转移模型与其它转移类型进行对比,结果发现,经抗PDL1治疗后,皮下肿瘤小鼠表现出强大的CD8+T浸润,肿瘤体积减小,而肝转移小鼠完全消除了这种反应,表现出淋巴细胞绝对计数和T细胞多样性明显降低。
! R: f5 Y. M4 I: p% R4 T8 s. c肝转移对免疫治疗的影响:; C6 Q: r! M) C( V d0 d# @ q& j
1.肝转移对全身抗肿瘤免疫功能有影响,患者其它器官的肿瘤生长率更高,同时降低远处免疫治疗的全身反应。6 z" b9 I% u* F8 t; M1 N) L |, ]0 h
2.肝转移的骨髓细胞具有更高的诱导T细胞凋亡的能力,肝内单核细胞衍生的巨噬细胞为系统性T细胞耗竭的关键介质。& J. o# @4 C9 U+ ?1 C/ t* D' n
3.肝转移通过T细胞消耗,富集抑制免疫细胞,影响免疫微环境至荒漠。
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研究者通过肝转移小鼠试验,发现了放射治疗对肝转移小鼠局部和全身免疫的影响。肝脏定向放疗增加了肝T细胞浸润,减少了肝髓细胞的数量,但未改变皮下肿瘤的T细胞数量,然而当其联合PD1时,可同时也增加肝转移瘤和皮下肿瘤中的T细胞浸润,延长了肝转移小鼠的生存期。9 P, `7 z8 K u A4 r, Z: b# w/ T
免疫联合肝定向放疗,可削弱肝转移对免疫治疗负面的影响。
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共8条精彩回复,最后回复于 2024-3-14 15:03
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不知道对肝转移灶放疗以后,免疫治疗要等多久才能复敏呢?家母肝转移灶放疗结束后一个半月,免疫治疗一直没有复敏,眼看肺部大病灶快要控制不住了,哭! |
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[LV.3]与爱熟人