全球首次确认：癌细胞会通过生产传递给婴儿

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文. 许柯

日本国立癌症研究中心1月7日宣布：两名患宫颈癌的产妇在生产时，将癌细胞转移给了腹内婴儿，婴儿被诊断为肺癌。该发现是癌细胞在生产过程中进行转移的首次确认。该研究已登载在美国医学杂志《新英格兰医学杂志》上。

" N9 m' f8 q/ x4 s- g癌细胞在母婴间传播

之前我们写过一篇文章《一人患癌全家预防，这可不是玩笑！》专门讲解了癌细胞的遗传性与家族聚集性。文章中谈到，父母会将体内的致癌基因遗传给子女，而致癌基因会导致患癌几率急剧增加，这也是癌症遗传的主要方式。而癌细胞直接传递给子女的这种情况其实并不多见。

2007 年，一位28岁的日本母亲怀孕期间身患癌症，在生下一名女婴后，这位母亲因为阴道大出血而去世，最终确诊其为白血病晚期。而在11个月后，女儿也被发现下颚与脸颊的交界处长出了一个奇怪的肿块，同时还有胸腔积液的症状。经过活检确认，最后确诊为白血病。在基因测序后发现女儿的白血病细胞与母亲的核型相同，融合基因的易位点序列也一致，说明女儿体内的白血病细胞正是来自于母亲体内。那癌细胞是怎么来的呢？经过一系列研究发现，“胎盘”竟是罪魁祸首，由于胎盘屏障与胎儿免疫反应同时失效，使得母亲体内的癌细胞经由胎盘传递给了孩子。

那么除了在孕期，在分娩的过程中癌细胞也可能会进行传播。此次日本国立癌症研究中心的这项研究通过2个实例，首次证实了母亲在分娩过程中也会将癌细胞传递给孩子。这无疑让我们对癌症的遗传有了重新的认识与思考。

从宫颈癌到肺癌

根据发表在《新英格兰杂志》上的论文，我们可以看到文中记叙了一个23个月大的男孩与一个6岁男孩的病例。他们因为咳嗽、胸痛等症状去医院检查，被查出患有肺癌，对于这么小的孩子而言，为什么会患上肺癌就成了值得去深究的事情。在一番探查后发现，他们除了都是肺癌患者，他们的母亲也都在生产前或生产后被查出患上宫颈癌。可这和他们患上癌症有什么关系呢？

两例归因于母婴传播的肺癌病例

按照之前的看法，如果母亲将癌细胞传递给了孩子，孩子应该会患上与母亲相同的癌症，就如同前面的白血病。并且由于胎盘的血源性扩散，后代在脑，骨骼，肝，肺和软组织中存在多个弥漫性转移灶。而这两个病例都只在肺部观察到肿瘤，这究竟是怎么回事呢？

研究人员推断，如果母亲患有宫颈癌，在分娩过程中产道的液体内可能会含有癌细胞，而婴儿暴露在这些含有癌细胞的产道液中可能会将癌细胞吸入肺部。

研究人员对儿童的肺癌肿瘤与母亲的宫颈癌肿瘤进行了单独的DNA分析，对肿瘤和正常组织的配对样品进行了下一代测序测试。最后得到的基因图谱证实了儿童的肺癌肿瘤是来自母体。两种肿瘤有着相同的基因突变，并且儿童肿瘤中的基因包含不在儿童种系基因组中的基因。两个孩子的支气管周围肿瘤生长模式也都表明，肿瘤是由于出生时吸入受肿瘤污染的阴道分泌物而从母婴传播。

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后续治疗

幸运的是这两位孩子都得到了有效的治疗，并在之后的随访中没有复发的迹象。对23个月的男孩，医生对其使用了14周的O药治疗，并进行了肺叶切除手术以切除剩余结节。

而6岁男孩的治疗过程相对曲折，他先接受了5个周期的紫杉醇+顺铂的化疗，后改为3个周期的紫杉醇+卡铂，2个周期的紫杉醇+伊立替康，最后CEA降至正常。但3个月后左肺出现了复发，在进行了5个周期的化疗（吉西他滨+多西他赛）后又进行了1个周期的紫杉醇+卡铂化疗，最终医生还是选择将其左肺进行切除。切除后再无复发迹象。

总结

日本的此次研究论证了：患有宫颈癌的母亲在其生产过程中，其羊水、阴道分泌物或血液中都可能含有癌细胞，在分娩时可能会被婴儿吸入。

但通过孕检或注射HPV疫苗可以防止此类情况的发生。

此外，横浜市立大学妇产科教授宫城悦子说，“母亲的癌症转移至孩子身上，这太令人震惊。生产时某种程度来讲，宫颈癌也有进一步发展的可能。”因此，对于已经怀孕并患有宫颈癌的患者可以考虑采用剖宫产的方式进行生产，从而避免孩子患上癌症的可能。

总之，此次的发现对于我们是一种警醒，告诫我们需要注重癌症的预防与治疗，对于癌症遗传研究可能会有更加深远的影响。

参考资料：

[1] Arakawa A, Ichikawa H, Ogawa C, et al. Vaginal Transmission of Cancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants. N Engl J Med. 2021 Jan 7;384(1):42-50.