• 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help22

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

靶向、免疫都走不通?那你一定要了解NC318!

  [复制链接]
84422 25 小娜 发表于 2019-12-11 10:01:54 |

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册

x
微信图片_20191211094413.jpg

+ V+ Q5 l2 w# m0 `3 T
: C5 j# c# E9 i4 W, [

( a0 }* i5 k% j- e8 O4 \4 m' N. a
癌症治疗就像是拼图,现在我们又找到了一块……

% M3 Y6 P; t& u1 M, f

8 w/ F/ r- T8 B/ m
靶向药开启了精准治疗的新篇章,点燃了无数患者的希望。基因检测能够得到阳性结果是靶向治疗的前提。但并不是每个人都能够接受靶向治疗,例如在肺癌领域,中国人群中EGFR突变率约为35%,ALK突变率约为5.3%,这些患者很幸运地能够吃上靶向药,但其他患者并不如此。
4 K# d6 Z. |+ i: x4 N0 z
之后,免疫治疗为患者带来了新选择。然而PD-1抗体对实体瘤总体上只有20%~30%的有效率。随着对免疫治疗不断探索发现,PD-L1高表达或TMB高的患者接受免疫治疗的疗效很好,而PD-L1低表达或TMB低的患者疗效较差。
靶向与免疫两条路都走不通的患者还有别的选择吗?
; {; v. w$ P# I' g8 g: d5 B
2019年3月5日,著名期刊《自然·医学》刊登了耶鲁大学医学院陈列平团队的研究,发现了一个全新的、广泛存在于多种肿瘤中的免疫抑制分子Siglec-15,通过抑制Siglec-15表达,能使患者体内的肿瘤微环境回归正常化,从而实现通过免疫来杀灭肿瘤的效果。

" [8 |" W2 |& Z( j
今天我们来介绍一下这种新兴的抗癌药物Siglec-15单抗NC318。
0 o1 I  m. v! {$ n. v

- Y$ F9 c; x* h) n
Siglec-15,肿瘤逃逸的帮凶

& z, f9 j2 A& N6 }' R

5 B% [) P, z# X3 K  M2 Z
Siglec-15属于唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素家族。在正常情况下Siglec-15以极低水平表达在很多人和小鼠各种组织各种细胞中,但Siglec-15与PD-1类似,在多种肿瘤细胞中含量明显增加,例如结肠癌、甲状腺癌、子宫癌、膀胱癌、肾癌、肺癌、肝癌等。
& f- i7 M$ b0 b; `- {
这就暗示Siglec-15和PD-1一样,是肿瘤细胞逃脱免疫细胞追杀的办法之一,可用于免疫治疗新靶标。
% m3 R- `( g- X: ~' A
如果抑制住Siglec-15,能抑制肿瘤细胞的生长吗?
6 x$ X# b: @; k: ^2 _4 P& ^
为了验证这个答案,研究人员将肿瘤细胞接种到Siglec-15基因敲除小鼠体内,发现这些小鼠的肿瘤生长缓慢,生存期延长,CD8+T细胞,NK细胞的浸润也相应增多。

  O9 E2 ^( m/ g" D( e* j
2.JPG
: z, h' V! }1 K$ X0 f- _
他们将抗Siglec-15单克隆抗体用在多种小鼠肿瘤模型中,发现抗体可成功阻断Siglec-15的免疫抑制作用,进而提高体内抗肿瘤免疫反应。这就证明了Siglec-15作为免疫治疗新靶标的可行性!
& Z" \6 |: i% c9 G0 z
Siglec-15单抗初入临床,
1例完全缓解已持续了近一年
# [2 ]- Q# _# ?
Siglec-15单抗不仅仅发展到动物实验阶段,目前已经进入人体临床试验阶段,人源化Siglec-15抗体的代号为NC318。
4 ?0 _. j2 u& D9 d% `  g9 q
近期,SITC(癌症免疫治疗学会年会)摘要中公布了这种新型免疫药物的最新数据。

2 V+ U- R7 z' M6 O9 O- m
NC318-01是一项多中心、first-in-human、1/2期、开放标签、非随机的研究,以确定安全性和耐受性,确定最大耐受剂量或药理活性剂量,并评估NC318的初步疗效。

5 |  ?, d0 f& I5 u4 c; k7 ?, S& p, B
3.jpg

4 G2 I! W9 v1 P' P" R
截止到2019年9月28日,一共有49名患者在接受NC-318治疗,包括肺癌、肝癌、黑色素瘤、卵巢癌等15种癌症类型,使用的剂量从8mg-1600mg/kg。入组的患者平均接受过4种前期疗法的治疗,而且都对PD-1/PD-L1疗法产生耐药性。
; g% s" l0 V  z2 Z' _4 T# ^- G
49名患者中包括13名NSCLC患者,其中10名患者可用于评估疗效。
# d, }' l, b$ v+ b7 i6 z. b
4.jpg
4 s( y, s# T+ C" y
1名患者肿瘤病灶完全消失,且NC318作用持久,疗效已经维持了41周,目前用药时间已达55周。值得注意的是,该患者仅接受最小剂量8mg,就能达到完全响应的水平。
, U* ~* l. @* r' P+ q3 p
5.jpg
7 X% r$ S2 H& l. S9 v
1名患者肿瘤病灶显著缩小,接受NC318 治疗的16周后,肿瘤体积已缩小超过三分之二,缩小的持续时间已超过15周,用药已达28周。4例患者疾病稳定,肿瘤病灶未出现显著增大,目前仍在积极用药中。
+ O' N8 I* D! [  G) l8 [7 `. i
NC318从8mg至1600mg的剂量梯度下均表现出良好的安全性和耐受性,仅4例患者出现3-4级不良事件,安全性与其他获批的免疫药物一致。

) _. O- W$ |- d3 D
6.jpg
; ?# L" d7 ?9 z. ^  F- N, a
总体上NC318的疾病控制率达60%,总有效率为20%。疗效无剂量相关性。NC318的结果与PD-1和PD-L1抑制剂的1期数据相似。

& p" ]: _) _0 [2 X, Y
例如,在2014年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上公布的1b期临床数据显示,默沙东PD-1单抗Keytruda(K药)在NSCLC患者中的ORR为9-33%,DCR为40-70%;而百时美施贵宝PD-1单抗Opdivo(O药)在NSCLC患者中的ORR为22-50%,DCR为24-45%。
* q" j' c: ~9 z* t3 A
值得注意的是,在NSCLC中,Siglec-15的表达与PD-L1的表达并不重叠,而且两者在肿瘤细胞内的蛋白表达水平还有此消彼长的现象。

: Z4 ?: n1 z* ^; t# ~. I6 \. l
这意味着,对于PD-L1低表达的患者,虽然PD1/PDL1单抗治疗效果不理想,但大有可能是Siglec-15高表达人群,用Siglec-15单抗治疗可起效。Siglec-15单抗为PD-1单抗治疗无效的患者带来了另一全新的免疫疗法,扩大了免疫治疗获益人群。

2 U& n; f' g/ W
另一方面,小鼠研究显示,PD-1抗体与siglec-15抗体联合治疗能有更佳的疗效,在下图的四个分组的小鼠中,联合治疗组小鼠的肿瘤体积最小,在一些小鼠中肿瘤出现完全消退。
+ L6 T( i  f7 _- X1 A7 X, f, e2 _
7.jpg

1 p% w8 }# b( P! m9 k  ]/ w
我们也期待未来能够开展相关的临床试验,让免疫疗法惠及更多的患者。
: u& |2 O  Y$ o. L2 E* i' V& j& |
NC318单抗的横空出世,很可能填补现阶段的治疗空白,为那些对PD-1免疫疗法耐药的患者,或者PD-L1表达很低的患者提供一种新的治疗选择。如果NC318的临床试验结果一直保持如此乐观的话,将有可能成为下一个免疫治疗的明星药物。

# m" ^  o* l9 B. i4 A$ {
预计I期临床试验在2020年第4季度全部结束,II期临床试验在2021年5月完成。
# |3 G# D/ t. J9 j: w

( n6 b7 h1 N% r$ c& f* f
. U$ t7 a/ X3 O1 z& v

0 n/ F: f" r, R2 ~, M+ j

25条精彩回复,最后回复于 2021-1-30 10:23

累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
cyclosarin  禁止访问 发表于 2019-12-11 16:46:25 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
提示: 作者被禁止或删除 内容自动屏蔽
newnasa  小学五年级 发表于 2019-12-15 08:21:10 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 上海
最好有劲爆数据、fda直接批了
adacai1850  小学三年级 发表于 2019-12-15 14:47:55 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
国内啥时开始临床?

举报 使用道具

回复 支持 1 反对 0
王建辉  小学二年级 发表于 2019-12-21 20:29:51 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 辽宁
期待早日应用
王小麦  初中一年级 发表于 2019-12-26 20:45:55 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
期待早点上市
累计签到:100 天
连续签到:1 天
[LV.6]超级爱粉
wanzi  初中一年级 发表于 2020-1-6 13:35:59 | 显示全部楼层 来自: 上海
adacai1850: 国内啥时开始临床?
8 d8 r( a/ b' W' Q6 J
PD-1国内才刚刚开始,这个就更不要说了。* s" R/ S- z$ N+ P

7 S$ X$ @9 F9 M. I7 S6 ]4 m3 Q

举报 使用道具

回复 支持 4 反对 0
jessi  小学三年级 发表于 2020-1-8 07:24:33 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 美国
美帝开始了吗?
累计签到:24 天
连续签到:1 天
[LV.4]与爱新星
2017  高中二年级 发表于 2020-1-16 20:46:09 | 显示全部楼层 来自: 中国
PD1,PDL1单抗不好的患者,用singlec-15单抗NC318效果可能好。学习了。谢谢楼主分享。

举报 使用道具

回复 支持 2 反对 0
黎里  小学六年级 发表于 2020-2-26 13:55:41 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 山东
学习了谢谢分享,很受益

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表