CMET抑制剂：Emibetuzumab(LY2875358)联合厄洛替尼治疗晚期肿瘤

MET/HGF通路调节细胞增殖，在许多肿瘤中出现会出现失调。Emibetuzumab（LY2875358）是抑制HGF依赖及非HGF依赖MET信号通路的双价抗体。Emibetuzumab阻止HGF与MET结合从而抑制MET配体依赖性激活。Emibetuzumab还可以触发MET受体内化从而降低膜MET表达，同样会抑制MET信号配体依赖性激活。

CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究Emibetuzumab剂量递增试验结果及其与厄洛替尼联合作用抗肿瘤效果。该研究包括两部分，第一部分为Emibetuzumab3+3剂量递增单抗治疗，另一部分为Emibetuzumab联合厄洛替尼治疗。Emibetuzumab每2周（Q2W）通过静脉注射给药。主要的研究目标为Ⅱ期推荐剂量（RPTD）范围，次要研究终点包括耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）以及抗肿瘤活性。共23例实体肿瘤或者接受了Emibetuzumab单抗治疗，治疗剂量分别为20、70、210、700、1400以及2000mg。14例小细胞肺癌患者接受700、1400以及2000mg Emibetuzumab联合厄洛替尼150mg治疗。未发现计量依赖毒性或相关的严重或≥3级不良反应。最常见的Emibetuzumab相关不良反应包括轻度腹泻、恶心及呕吐，与厄洛替尼联合常见不良反应为轻度至中度疲劳、厌食症以及低钙血症。共出现3例持续局部反应，Emibetuzumab1例（700mg），Emibetuzumab联合厄洛替尼2例（700mg及2000mg）。 Emibetuzumab联合厄洛替尼出现的2例局部反应肿瘤MET蛋白表达均为阳性。

文章最后得出结论，在可耐受、PK/PD及初步临床活性基础上分析，Emibetuzumab单药及与厄洛替尼联合的RPTD范围为700-2000mg，Q2W，静脉注射。

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