马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看，没有账号？立即注册
x
本帖最后由 咚咚肿瘤科 于 2017-7-24 16:38 编辑 6 o! \- Q4 h# J( Q) L
% h" Q- p% E6 g4 e& z% Y/ T6 E! n导读 # G* f4 e: k* ?% B1 d3 O, |: l
/ e( B7 g) k# ?* l
深圳市抗癌协会理事长申维玺教授首次来稿，谈论目前国际肿瘤治疗的发展和最受瞩目的PD-1抗体在临床试验中的数据对比：已上市的O药和K药到底谁更强？且看申主任为您详细解读。. m, N# z6 K( }1 l' D, {
2 j1 F7 O: A; t+ z* \
0 [& H* m7 E8 B7 D+ x" ]2014年9月3号，nivolumab（O药）在日本上市，成为全世界第一个上市的PD-1抗体，用于治疗晚期恶性黑色素瘤。0 \& d7 G/ \- }! K8 B! A$ D2 ~
- N% N9 n) Q0 w2 \2014年9月4号，pembrolizumab（K药）在美国上市，成为第一个在美国上市的PD-1抗体，也是用于治疗晚期恶性黑色素瘤。
( Q5 m' u( q# {1 O! j! b1 |7 e+ `! V) y3 D8 Z
2014年的9月的第一周，两大PD-1抗体先后上市；从此揭开了免疫治疗两大王牌药物的巅峰对决；此后，这两个药物，各自攻城略地，进入一个又一个国家，拿下一个又一个适应症，斗争一直呈现此消彼长、你追我赶的态势。& I; {/ r, o. j6 `. _
; z& w9 k) T( s0 f/ G5 C在2016年以前，O药一直保持这领先态势；战局出现根本性的变化，就发生在2016年。2016年的欧洲肿瘤学大会上，默沙东公司正式公布了K药用于PD-L1表达超过50%的初治的晚期肺癌患者的成功的三期临床试验数据，并将论文正式发表于医学领域最顶尖的NEJM杂志上，此后K药成为PD-L1高表达肺癌的首选治疗先后获得美国FDA以及世界各大指南的推荐。然而，令人意外的是，研究设计大同小异的O药用于PD-L1表达超过5%的初治的晚期肺癌的三期临床试验，竟然是彻头彻尾的失败——从此，天平和“好运”开始偏向K药这一边。
* `- t! m: B0 F& R3 s0 ?$ J
( F) G* w4 @& M% a" i% M* I8 g今年5月，K药联合化疗，又成功获得美国FDA的批准，成为非鳞非小细胞肺癌的首选治疗（注意，这个不需要保证PD-L1超过50%表达；PD-L1即使阴性也可以用！）。根据相关的测算，K药的销售额一路直追O药，或许会在明年实现逆袭。% @2 X' X, x( v! h
9 z( K7 Y. h. ]2 P
生产O药的BMS公司自然不能坐以待毙，他们的王牌武器就是O药联合CTLA-4抗体（ipilimumab，伊匹木单抗，I药）。O药联合I药，已经被批准用于晚期恶性黑色素瘤，目前用于肺癌、肾癌等多种肿瘤数据也不错。; j; k5 @3 n6 D( X" G
% L6 F I- L0 q' D8 w' Q; B但是，上周默沙东也公布了K药联合I药用于恶性黑色素瘤的临床试验数据：入组了153名晚期未接受过免疫治疗（可以接受过化疗等其他治疗）的晚期恶性黑色瘤患者，给予K药2mg/kg+I药1mg/kg，3周1次，用4次；然后改成K药2mg/kg，3周一次，用满2年。
7 H1 G2 [5 K Q% t! `
! K4 D8 K: M8 F9 {# {. Z平均随访了17.0个月，客观有效率为61%（其中15%的病友肿瘤完全消失），疾病控制率79%，平均3个月起效；1年无疾病进展生存率为69%，1年总生存率为89%。
0 O9 G% K ?4 G# ?5 X1 u$ v6 c3 z
0 E3 r1 K; o" v9 J! s% P6 T6 x8 X- G1 _ \
) p" B0 Z, B# k+ c6 |
45%的患者出现了3-4级副作用，14%的患者因为无法耐受副作用而停药。最常见的严重副作用为：甲状腺功能减退（16%）、甲状腺功能亢进（11%）——免疫治疗就是很“奇葩”，既有可能导致甲状腺功能减退、也可以让甲状腺功能爆棚；不过，无论如何，使用免疫治疗期间，定期复查甲状腺功能至关重要！3 m* i9 i0 i# |/ j+ b
& u0 b8 `0 @- {! ?! ~! w我们来复习一下O药联合I药治疗晚期恶性黑色素瘤的数据，各位聪明的病友自己对比，到底哪家强：入组了142名未接受任何治疗的晚期恶性黑色素瘤患者，给予O药1mg/kg+I药3mg/kg，3周1次，用4次；然后改成O药3mg/kg，2周一次，用满2年。3 p4 a" c) l3 h
: p) M& e/ x2 \, h平均随访24.5个月。客观有效率为59%（其中22%的病友肿瘤完全消失），疾病控制率72%；1年无疾病进展生存率为52.5%，1年总生存率为73.4%。
1 V& [0 `5 u a7 k4 u8 T8 r# `/ h6 u2 w8 v+ W* T& B+ s5 ^# k
54%的患者出现了3-4级副作用，30%的患者因为无法耐受副作用而停药。最常见的严重副作用为：肠炎（11%）、腹泻（5%）。
2 K2 S" @# a* y( O0 K1 W! Y
7 E6 [) ?& X: q1 U7 |" `从上面的数据，我们可以发现，横向比较K药+I药（KI组合）与O药+I药（OI组合）：两者的有效率和疾病控制率半斤八两，生存期数据似乎KI组合更好一些，安全性数据似乎也是KI组合更好一点点。
R8 I/ j7 U7 F
$ C5 j+ z- e! f( _% o. m6 ~4 c# Y
% h4 y0 N" y$ | y! H; A
9 U; G( u9 g! {( {5 [3 o- G但是上述数据都是小规模数据，而且是横向比较，并不是头对头的随机双盲随机对照数据，因此谨慎参考。
. ?6 x& w" q5 C: _) l' W, w0 K9 H8 l# W" i; S$ S- o* G: m
申维玺主任已入驻咚咚肿瘤科APP，可为患者提供咨询、线下MDT服务。
+ ^# V% L( q4 X: u" p
+ l& o- {) G' e- V( x申主任档案) w2 v7 k5 h$ V. c
' z7 ]3 H- Y4 Q2 J7 u! a# E
医学博士，教授，专攻肿瘤学、中西医结合医学。现任南方医科大学深圳医院肿瘤科主任、主任医师。深圳市抗癌协会理事长，广东省抗癌协会常务理事，世界中医药联合会肿瘤专业委员会理事。$ f) T) [7 l3 P E
+ E. G1 Z$ d. B! p$ V4 U. Z+ p
从事恶性肿瘤的临床诊断和综合治疗30年，在肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的诊断和治疗方面积累了丰富的临床经验；对癌症的中西医结合也有深入研究，率先提出“癌症的中医药综合治疗模式”在晚期癌症临床应用的适应症等，被学术界广泛引用。
2 f/ c5 C; I9 j. q4 P: J, @, V j% h* d" g0 H. Q& U# B4 T/ w
近年来开展并主持了多项肿瘤研究项目，包括国家科技部、国家自然科学基金和深圳市科学技术创新委员会的重大科研项目；发表论文60多篇，编写医学著作4本（编委），参加国家教育部的大学本科肿瘤学教材编写工作（编委）。. c% x1 g/ |3 x
) t" B& w, M+ k
参考文献：
7 f' N+ ?! A9 S: H: K* \5 W, A[1]Hodi FS, Chesney J, Pavlick AC, et al. Combined nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab alone in patients with advanced melanoma: 2-year overall survival outcomes in a multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Nov;17(11):1558-15685 P3 h3 `# E" o7 I7 J: p
[2]Long GV, Atkinson V, Cebon JS, et al. Standard-dose pembrolizumab in combination with reduced-dose ipilimumab for patients with advanced melanoma (KEYNOTE-029): an open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2017 Jul 17. pii: S1470-2045(17)30428-X) X+ f2 s- H8 i" n" n
3 w* A4 ^; x7 q. U$ t
 咚咚肿瘤科正在做大型免费活动 集各知名肿瘤医院的医生免费回答患者的各种疑问 完全免费的哦 详见活动链接http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1 |
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
千斤顶
显身卡
