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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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6652 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑
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( [7 Q  n  K1 |, s原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
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: J) b2 b, C; |0 J$ x$ s- m

% V: R3 @% ^6 p: ^3 ^2 Y1 ?* _1 Z        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
1 Z- ?, p" n3 \, N1 A# Z. f* S/ H* M( K6 v6 l! C
        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。# {; |- t9 L" Y' i9 b

4 A) G0 }+ F2 Y  X/ @) g& c* B        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
1 a) c% N% j6 [  h% T$ t2 Y    9 A; X  c% O6 i8 k6 Q
        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。0 ^) l$ ^- f6 F7 o

% ^, {3 J) i0 K. G8 A        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!, h& j# A" l( V  Z( E# [

8 p0 M9 N" m) ]7 l) `- I( N, f# V        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
1 A& u: C, J, [

1 e+ o& t/ ?' B) ~) Q1 q
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%

8 L+ A7 H5 E+ _! J, Z& b! p        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。  o7 G$ ^$ d# ?1 E
# x4 C6 y  ^4 d, m, y+ l" y
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
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" p) V2 Z$ N7 L5 h        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。! X' Q( s: z6 S# d9 P

/ d! H# V9 I" D# |8 N: b        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
# @5 c; j. [9 [, p! n8 m4 z5 t' t; _. E1 S. e
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%

  G2 W4 {( h7 {7 l0 ]/ a3 d        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
1 L6 x  u" N+ z$ S. w8 y1 q
$ C6 i5 I" a5 n        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
7 `6 A/ }; G9 E$ M
, a8 K$ A8 U  [- W1 l        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
7 Q. _$ \) s( t8 l' a6 d* g
8 d- ~" l0 j$ y8 [2 w4 o        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。4 g6 [2 c/ G1 N1 k7 V+ ^

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PD-1联合E7080-控制率96%
: g, T1 [; \! d) T6 A
        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
4 J4 g8 Z- \, R5 ^7 z3 H) {0 g8 p( M, Y. I5 G; j
        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
1 F- r* G" ?; u) J3 P( }
. z1 v+ @, ?. X" H: G7 e" n        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:/ S( |, o8 X9 Q5 N) K2 [0 E

- g! a  l- E4 [        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。; D/ y0 }, w8 l$ a

. H9 ]2 M- E" O! C$ D' u; w; A        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
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三阴乳腺癌(一线)
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        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
% w# }2 X9 x8 o7 e8 M: j% t, D4 `$ w. ]- v) |/ _, ^
三阴乳腺癌

$ _$ U7 {# e8 P$ @        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
7 j* w3 s9 q* |3 c0 S! u; {: E, P  e" d# a8 M# y; ?" Q
胃癌
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        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。) F3 L6 w$ y! L6 X
# c, Q& W& o& n3 D3 t" B
宫颈癌
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        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%
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8 o' B) O+ t& E参考资料:; d( L9 p. Q- n
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html 4 w0 g% ]+ w6 k. {
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
0 n& k! n  A: @3 N[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
; {' f- G# X1 O: e; ?+ S/ r0 S[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
7 m% X8 o1 s7 j) o[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
# Q( i/ q& s' Q! x% F/ G+ s% N[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
% [; j5 Y  G% h4 P[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
) @& A5 V  e0 F* u% i[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html ! J4 i8 y$ `3 S( {
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