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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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7737 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑
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( Y1 @+ x3 I8 R2 m8 m/ T& {原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
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) m  y6 D/ p9 W

. ~9 C* N5 p# G# S$ p        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
. O' E, R- n, a, L4 J: d
; M, l- b$ X# }  b! [3 C        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。0 K" B) V! s# B- K  B# Y

4 `2 w; H$ p4 a. n        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
' {3 P% Q' Y6 g6 }4 N2 B  }    - H6 l# v5 F$ X
        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。& R3 U4 E  p8 ^2 D4 X/ D$ y
4 `. S1 [% T9 S9 b  w
        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!/ n, v5 ^! J5 _/ ]
4 n' U% `6 A$ J' z
        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
+ G7 q" e( Q( F) }8 Q8 F
6 a5 M6 W+ t6 e; S$ `
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
& |) ]# ?1 M4 [' G" W
        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。+ b* G3 a( @8 D6 |

: d: H7 U8 f9 [& C  F6 Q- D        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
# [! Z8 b6 ^% s9 _/ p* g8 r; v8 \! K3 {& v1 W6 k4 p5 D' w& x$ ?. m5 g
        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
% X$ `+ J; g) z1 _0 r1 e8 N& Q7 h0 S
        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
6 d; Q) B4 M/ r% G8 J" |: c  r, `/ K9 b1 F' s: k
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%

# p; o+ C4 n# q+ G: O7 j* P        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。. C$ y" e! @7 t: A% l/ ~5 B- p( q

9 B0 U+ r- \( U+ }        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。$ s8 f# {0 C3 k3 u2 h

* A4 a, ^: j5 t1 A" C' I- O& L# x        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。' T! z, H3 \8 N7 P4 _! k

4 x! @* o: _; m9 y        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
4 ?: F# h6 X: G2 j1 J: W4 b4 i: r8 H0 W5 g# m
PD-1联合E7080-控制率96%

" }) ]4 P9 ?0 S. F6 \4 O' y1 |* ~        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
# h" K0 O. D" k6 {3 g* [, c( p* m: Z) G+ z% V
        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。7 ]" o7 R& ^/ n# ?2 Z
9 J7 }6 a8 X% M$ F- @- [* Y
        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
# f. c- H# h( e" k  P0 B
% B* X! X$ n' s* k5 o6 _        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
( u" A* u6 c( s' X8 |$ F+ j9 @7 {1 e% g; {* e% ?4 ?( z
        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
, _" t* M( k$ s" j+ T# c- A' r. E# z  ]3 R5 ~8 `* [5 p: b
三阴乳腺癌(一线)

2 a5 Y, j7 s2 v$ ~" e4 _        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
/ Q# v9 Z; e4 r
, E2 s  ]# }) `5 w
三阴乳腺癌

. |( r4 q, Q) B  A- V        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!3 i* h( C# Q, |, X

' T- d, P) q5 n$ g& n4 F
胃癌
. K) q) w3 \* d# D# f" _
        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。; D' k- d% q. J; s& O9 Q

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宫颈癌
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        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%: R( q! G' n! P- }9 F0 C

' R% ]/ n& K- }+ d/ K参考资料:, ]5 u4 j& `- X0 i1 V! V0 b* T5 Q
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html ! Q0 J0 }' c# \+ D: N% g
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html : |$ Z5 @4 \6 G8 c# ?% f
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html 9 J$ Y" w. Y0 p) I' g
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html % W# \4 [+ c7 b1 n. h
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
1 I  n, ]3 ^. _- Z) v4 J[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html ' ^' {- x5 M9 G, h8 I1 e
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
3 Q: d: d, T( ]( }+ r[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html . i* @- y5 A9 ]
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