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首先,各公司药之间如果不是在同一个临床,pfs值比较的意义不大,尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。, s& Q1 \- T# r D% L% g
* V) t8 c [1 m: e
从原理上讲,各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近,只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。
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究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强?3 n& a% s3 V' R5 c/ W0 g) ^
; V+ t; T6 T, \$ Y# W( A" T$ S
这本来是一个非常容易在临床上回答的问题,为什么几个制药公司都没有数据发表?很有可能在脊髓中的药物浓度都很低,就像克一样。
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3 O* h+ B3 u3 R( G9 L% c但是,大部分药都显示了对脑部扩散的抑制,其中包括克药。% ~. | @ u( g) m+ P2 Y
% D" ~3 h+ }$ a- ^9 c# t脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的,药物可以穿过。/ S% W+ I" v( q @
: |% v3 b! W+ y因此,脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度,药物的抑制能力将起到很大作用。) J; j4 s4 r) w. m6 x/ I' p
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因此,应从低活性药物用起。CH是比克活性高,比AP低的药,应在AP之前用。
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; y; t3 V& e) L- G" h$ ]CH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因, 同时它会在脑中富集,肿瘤局部浓度增高,有较好的脑部抑制作用。
" e: }6 O: U6 D. z. Q5 z9 d8 q$ |0 P( d: p3 t/ W7 @
CH药之后,再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高,预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高,活性更高的AP应该可以接上。 |
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共6条精彩回复,最后回复于 2016-10-27 13:41
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(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
" I1 y, f6 y6 f* |靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
) a/ k M; I; U! F( f' N9 S- C+ R(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
- R% \. e1 l+ U. U) j+ A(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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个人公众号:treeofhope
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老马 发表于 2015-1-11 14:376 i3 Q3 C0 G) h! I& E, C3 H
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。3 c1 J- J" Y: f% m1 r+ z* H
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分 ...
1 J. @% ?) J8 U) s: j/ z' O是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ,我只是转载。
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还是老马专业{:soso_e113:} |
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[LV.4]与爱新星
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请教二师兄,是不是在克耐药后先上CH,等CH耐药后又可以用AP?谢谢 |
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) a$ B/ @6 v/ k) j(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。" U+ B% f% O+ X# {* I; C
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
' E" @- K: }8 Z: X4 Z0 {(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。7 b2 ^; @& ?/ s" q
(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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