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作者:淼淼 1 H+ `% m d# A! h0 V3 r5 g! M
乳腺癌作为当前世界上女性发病率最高的恶性肿瘤,严重危害女性健康。对于激素受体阳性(HR+)乳腺癌,内分泌治疗的出现改变了这类人群的生存周期。不仅可以降低肿瘤细胞对雌激素的利用,还能患者的复发风险。 . U% f& ~* v$ ]% Y: a& [) Y# a
然而我们都知道,雌激素能促进乳腺肿瘤的生长。而绝经前女性的体内雌激素主要来自卵巢,因此抑制卵巢功能也成为抑制乳腺肿瘤的手段之一。 % Y1 z% p, {1 ^8 \
卵巢功能抑制(OFS) 是指通过手术、放疗或药物抑制卵巢产生雌激素,从而达到治疗乳腺癌的目的。此前促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者OFS的首选常用药物,该类药物可下调雌激素水平。 . X) J# B" P. d) |- n; ?3 J5 n, e
此前多项研究证实了他莫昔芬(TAM)标准内分泌治疗的基础上联合OFS能够延长绝经前乳腺癌患者的无疾病生存期。SOFT研究的8年随访结果显示,卵巢功能抑制剂联合他莫昔芬(OFS+TAM)、卵巢功能抑制剂联合芳香化酶抑制剂(OFS+AI)和单独使用他莫昔芬(TAM)三组患者8年的DFS(无病生存率)分别为83.2%、85.9%、78.9%,HOBOE-2研究的结果显示,5年他莫昔芬联合OFS的5年DFS为85.4%。 : U5 p% z4 {7 C9 I- n3 f& B; E ?
然而,对于接受过化疗和辅助TAM治疗的女性来说,化疗后大部分绝经前患者会经历一段化疗引起的闭经。但随着身体的恢复,卵巢会继续分泌雌激素,增加乳腺癌复发的风险。 - p& D+ c( O/ H1 x" @& F
本次ASCO年会上,ASTRRA研究更新的八年随访结果提示我们,对于化疗完成后仍处于绝经前状态的或卵巢功能恢复的患者,加入OFS治疗可能会有更多生存获益。 $ w i- c7 i% X4 |& u! U
ASTRRA是一项开放标签、前瞻性、随机、多中心研究者发起的III期临床研究。研究入组的≤45岁绝经前ER+乳腺癌患者,与SOFT研究化疗组的入组人群基本相似:中位年龄(40岁)、淋巴结阳性率(55%比57%)、HER2阳性率(14%比19%)。经过筛选后,将1282名患者按:1随机分配在5年TAM标准治疗加入2年OFS(戈舍瑞林)组和TAM单药对照组。研究主要终点为5年DFS,尤其是化疗后绝经前(2年内每6个月评估一次)的患者,次要终点为总生存期(OS)等。
9 g7 x% V3 S; L9 j8 R' P9 K研究设计 2 {2 T& g, c% [' b' O
在此次的8年随访结果中,中位随访106.4个月,1282例被纳入生存分析的患者无病生存事件数232例(18.1%),包括53例局部复发、133例远处转移(其中骨转移44例、内脏转移41例、多部位转移40例、其他8例)、14例对侧乳腺癌、7例无复发死亡和25例其他原发癌。单药组无病生存139例,TAM+OFS组无病生存93例。从研究入组时间开始评估,TAM+OFS组的8年DFS率为85.4%,单药组为80.2% (HR=0.67;95% CI, 0.51-0.87),8年的DFS绝对获益为5.2%。 0 q; R5 u! q) Q; T/ P# ^) E
ASTRRA研究中DFS获益成果(8年随访,从研究入组时间开始评估)
7 H/ O9 a+ ^- G# g, K" s& Z% N亚组分析显示,获益主要来源于40-45岁亚组和HER2阴性亚组(HR值分别为0.5和0.7);此外,半数以上患者化疗后闭经且在6个月内恢复,而之后加用OFS获益明显,可降低其43%的疾病或死亡风险(HR:0.57,95%CI:0.40~0.79)。
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ASTRRA研究中生存结局的亚组分析 8 G( }5 N/ r+ Q& z
更新的数据表明,随着时间的推移,在TAM治疗时联合2年OFS的生存优势是一致的。且对于在完成化疗后仍处于绝经前或卵巢功能恢复的HR+乳腺癌患者中,与单独使用TAM相比,应考虑联合使用TAM+OFS。
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+ K. n0 P" C6 ]# d) \3 qOFS作为有效降低绝经前HR+乳腺癌患者复发风险的重要手段,已经应用于乳腺癌治疗数十年,在针对绝经前HR+乳腺癌患者的辅助内分泌治疗领域早已占据重要治疗地位,受到了国内外指南/共识的一致推荐。值得强调的是,目前国内外权威指南倾向推荐辅助GnRHa的标准疗程为5年,而本次研究显示OFS2年治疗临床获益良好,这不得不使我们产生更深的思考。
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