马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:39 编辑
) T Z# m8 q2 J2 v6 T7 R5 x' d% V. Z6 j5 B
C-ros致癌基因1(ROS1)基因最初在UR2鸟肉瘤病毒中确定为有独特致癌作用的病毒原癌基因。ROS1基因是一种单向跨膜蛋白质,可以编码受体酪氨酸激酶(RTK)。ROS1是继EGFR、ALK基因之后,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生、发展过程中又一重要基因。$ s) |" i# v6 M# S
2 L0 T/ E0 A* Z# L7 S
ROS1基因的变异形式包括很多种,如:融合突变、点突变、过度激活等等,但由于对ROS1基因具体的致癌机制没有足够的了解,目前还没有研究能够证明点突变和过度激活会导致癌症的发生,只有ROS1融合突变是有明确致癌作用的。因此ROS1融合突变也成为目前ROS1基因靶向治疗的主要方向,在NSCLC中,接近1%~2%的患者存在ROS1融合基因。
/ d$ h; s D$ ?8 x4 t& g
2 Q; b. X# e8 |5 o2 m1 v6 B% sROS1基因融合突变也就是重排,顾名思义,如果把ROS1基因当作一串珍珠手链,ROS1基因发生融合突变就是这串手链上珍珠的排列顺序发生了改变,比如:缺少或增加了一颗珍珠,或者某颗珍珠的位置改变或颠倒。这会使ROS1这串珍珠手链易与其它手链相连接,组成一条新的手链。
0 q: ~7 y4 C' H; H
3 T' t3 w2 M) D( uROS1基因可与多个基因发生像这样的融合突变,目前在NSCLC中已发现了包括CD74、SLC34A2、GOPC、CCDC6、SDC4、TPM3等至少24种伴侣基因,其中最主要的融合伴侣是CD74。相较于其它融合伴侣,CD74-ROS1这种融合基因更具有侵袭性。% g5 p. q. J# ^" w* \" Q1 H
7 t) ~/ H& u$ w3 U4 B6 _
ROS1与ALK是一对好兄弟,他们之间的相似性高达77%,也就是说,许多ALK抑制剂也可以对ROS1融合突变患者发挥作用。% v3 c' [" S; A7 ]" D) W/ \8 A* E4 q
" w. x2 l @ ^' `$ g" M1 u
目前,可用于ROS1阳性患者的靶向药有克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼(旧译:劳拉替尼)、恩曲替尼等。其中,克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼均已在国内外上市,恩曲替尼仅在国外上市,还未在国内上市。
$ u B7 f+ u+ x) W4 q$ X# X8 {
, [5 P/ r) u5 s" B% o参考文献( k1 z4 b6 i4 V3 S1 r
[1]张瑞锋,张奇,刘林林.ROS1阳性的非小细胞肺癌的检测及靶向治疗进展[J].现代肿瘤医学,2021,29(21):3851-3854.0 ~ P! [ k$ Z7 @) @: Y
[2]张东芳,魏万里.非小细胞肺癌新靶点ROS1融合基因[J].现代肿瘤医学,2016,24(02):310-313.
* q9 `- _4 D6 h" a" i! T4 r+ `[3]朱垒,郭宇星.ROS1融合基因在恶性肿瘤中表达及研究现状[J].中国普通外科杂志,2016,25(02):281-285.) {5 q, ~7 ^' t% K' g2 f& w$ N
[4]孙雁洁.ROS1融合基因在非小细胞肺癌诊疗中的进展[J].癌症进展,2018,16(05):539-541.
& O, ]; k. ], X/ d7 \9 i) h/ ]; f4 _ |