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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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27291 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑
& j" v/ F. l- c4 e- H( q8 b7 _7 \( H7 v3 I: U
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。! M& o9 m+ k  p# s( ~; {, z9 \
! i( \% X9 x' @7 z7 Z2 \8 ]/ J  E
一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。8 g2 D8 {% P% Q1 b  x* g( T3 X
8 O7 S  f0 s/ l- K0 c, ]: V; p" c
EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变
  j; A- U( `8 `( z* S# k0 N- f: Y/ P0 ~$ H7 r6 p( D
目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。0 W# ^9 C# n1 t- ], \
2 N* E" Z0 P! [$ D9 F% d$ T6 ]
一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。$ ~" f2 o$ E4 \2 i" R3 T

0 [" Y. V' u9 v  b4 G6 i二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。
% n) r  A( _( Z
' Y) f. A$ o6 _0 k. l8 w第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。+ e6 w6 e1 z1 G" s; H& U1 l

# l8 F3 ]' y2 P9 N以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。: r; f" \$ z, P! e% W8 N5 k2 H
0 P8 F5 p! o) G: A9 \1 |
参考文献
0 o6 ?: H7 T! V  H[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.
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