二代ALK抑制剂——布格替尼

: b" ~8 g3 C- H8 j: N, Y* C
) a. G) a  p9 s; v3 L1 K布格替尼（Brigatinib）可以选择性地抑制 ALK，ROS1和其他超过250种激酶，其效力在体外比克唑替尼高12倍，并且能够克服克唑替尼的耐药。

布格替尼还是一种强效的选择性ALK/EGFR双重抑制剂，对ALK激酶的IC50仅为 0.62nmol/l， 对已知的ALK-TKIs耐药的ALK二次突变也有效， 还能对抗难治性耐药突变G1202R。
/ s/ C2 e" u2 J5 `
除L1198F突变体之外，布格替尼抑制活性比克唑替尼所有突变体高2.2~77倍。布格替尼抑制活性比舍瑞替尼的L1152R/P、C1156Y、L1198F及G1269A突变体高３倍以上；也比艾乐替尼的L1152R、I1171N、V1180L、L1196M、G1202R及G1269A突变体的抑制活性高３倍以上。[1]

! A( i$ w; l3 v不良反应：最常见的治疗相关不良反应包括任何级别的胃肠道不良反应（包括恶心和腹泻）、头痛和咳嗽、高血压、肌酸磷酸激酶增加、肺炎、≥3级的脂肪酶水平升高。[2]

3 c/ C$ I  @9 H2 o
0 Z2 E" _. N- d图1 布格替尼化学式[2]

/ Q5 ~$ Q( h, k+ ]! P( W

3 m9 A3 P" X6 L 布格替尼说明书.pdf (278.11 KB, 下载次数: 156)

2022-5-26 10:27 上传

点击文件名下载附件

) H2 t$ O0 m0 F6 r3 d3 I7 e
参考文献

[1]杨雪,倪倩,裴艺芳,封宇飞.间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂布格替尼的药理作用与临床评价[J].临床药物治疗杂志,2018,16(06):32-36. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... zSd6OqRKm7cjTIsVtwG
[2]赵梅,张以若,杜瀛瀛.ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌靶向治疗进展[J].中华全科医学,2020,18(02):286-290.DOI:10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.001227.