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[前沿资讯] Vv话免疫|年前打完这场硬仗,我们回家好好过年

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45380 3 小曲 发表于 2022-1-29 16:12:34 |

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5 G$ F, C! S: ~
作者:Vv1 q8 M; O8 ?; }8 f

1 g; E6 |( m$ ~5 O8 p曾经很多人问我,抗癌过程中,通往治愈的心得是什么?2 }' t, l8 n, h, {( E, [9 V

  a# n4 C1 F1 R9 J- A: s时刻保持敬畏之心,时刻为下一场“战斗”做好充分准备。
5 U+ v2 e$ U0 K/ ^6 Z4 j( w5 C6 T7 L7 R: a% c$ K8 i8 T
2021年12月,李哥在复查CT时,纵隔观察到小淋巴结影。近一个月,伴随着血液肿瘤标记物SCC的上升和影像动态监测下淋巴结渐渐增大,这个预料之内的“坏东西”还是在暂停K药22个月后如约而至,22个月的PFS相比2021 ASCO上公布的PACIFIC更新随访结果中位PFS 16.9个月,我们还赚了5.1个月,也算是一点安慰。% k  W$ a: P5 u
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. V) u9 B0 w. s* F
PACIFIC研究
4 B) O) V3 D1 l, F
证实III期不可切除非小细胞肺癌根治性放化疗后未进展者,接受I药(Durvalumab)巩固治疗可获得显著生存期获益,根据2021年美国临床肿瘤学会ASCO摘要公布的更新随访数据显示,I药组42.9%的患者总生存率超过5年,33.1%患者5年时间处于无进展生存状态。
% Y, {0 M; a( m( [, H9 O  Y3 }' p2 C
0 @8 y( L! @4 D6 e我们的治疗与原有的PACIFIC模式存在着很多细节上的差异:
* i' N! t/ r( w5 ]+ b2 I' e
" B# t  F  v; U$ Z4 [0 ?8 o' @. a我们选择了在肺癌领域数据相对较好,临床资料较丰富,结合面积较大且PD-1抑制率相对较高(PD-1占位>95%、抑瘤活性 10mg/kg 92.5%)的K药,同时参考免疫联合放疗关于放疗介入时间的小型临床研究,几乎在放疗期间按周期同步完成了K药的治疗。
$ Y/ d; F; k; r1 Y+ U; I
- h) k- u, v: t3 ?1 W$ Z4 b9 N选用的化疗药物是依托泊苷+铂类。
. M  w9 R( e$ `* l
; b- ~3 ~7 t; d  Z5 w* B放疗剂量为69Gy。
$ N( D, B% _5 n2 m8 [
! h+ X; @( Q: t& m- N' D由于患者副作用不耐受,主要是一型糖尿病、肺炎和神经相关毒性,我们选择在几次单K巩固治疗后,暂停免疫治疗。- V9 u0 b- L. l

7 t& f- ^2 N4 K3 J0 l! Z! J) i
此次新发淋巴结在意料之中,也提前做好了充分的准备
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按照原有计划,我们打算做完6个月的K药巩固治疗后考虑停药(主要由于患者副作用大,无法长期使用免疫治疗),但由于在接受K药3个月治疗后一型糖尿病开始明显加重(空腹血糖达到25),我们被迫停药。由于免疫治疗接受的时间较短,药物暴露不足,受体占有率未达到稳态,免疫治疗的效果并没有充分的发挥,这也可能是此次复查进展的原因之一,这也为“再挑战”免疫治疗提供了依据。  a4 f/ _: w6 t& N6 e; j/ D

/ _& k, W" C6 A* s1 i; q
停药后肿瘤进展,能否再实现免疫治疗敏感性,是再挑战的关键问题

4 S8 A1 b/ o& j. k- l% @
2 m7 f4 Q1 K8 s4 a- \
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! D0 t* X& c% ?8 F3 n早在CheckMate-153研究中发现,接受1年O药治疗停药的患者,有34例在进展后重新接受O药治疗,其中1/3的患者无法从中获益,在另一项I药晚期实体瘤研究中发现160例患者治疗1年后未出现进展,选择暂停用药后,70例(43.8%)出现进展后重新使用I药进行治疗,疾病控制率为52.4%。同样在K药的相关临床研究中,主动停药(既定时间为1-2年),再次挑战K药的DCR达到了70%。由此可见,既定疗程后再次挑战免疫治疗,患者仍有较高的机会再次激发免疫抗肿瘤反应,甚至长期获益。
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新方案、新挑战
: I: T- [! O8 Q" r5 Q1 t
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6 G  S/ L- C# _4 l8 R9 ?
在经过CT动态观察和肿瘤标记物连续检测,结合患者其他影像学资料、临床症状(近期体重下降、出现乏力)医生果断判断为疾病进展,并制定了以免疫治疗为基础的联合方案,在肯定患者免疫应答疗效的前提下,选择通过局部放疗(30-40Gy)处理寡病灶,同步联合I药(PD-L1)治疗(寡进展建议局部处理,广泛进展的话可以考虑联合CTLA-4、化疗、抗血管生成、tim3 、CAS8、TIGHT等方案)。值得注意的是,重新用回“改良版”PACIFIC模式,根据患者以往的应答情况,毒性反应,量身定制个性化方案,也是免疫治疗今后发展的趋势。
3 o; J$ o) {+ H- Y2 g: r- L0 h# B% H5 T1 E. s# ^
在医院的病房里,看着药剂缓缓滴入李哥的身体,内心的情绪不知如何表达,想想这三年来抗癌路上的风雨,眼含泪光,充满坚毅,不是因为有希望才去坚持,而是因为坚持才有希望。
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我顿了一下,笑着对老李说:“爸,打完这场硬仗,我们回家好好过年。“
  m$ @+ r. V- D6 z/ t4 K/ i. p7 s% x* A2 e* s7 T7 ]

3条精彩回复,最后回复于 2024-2-10 23:32

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[LV.1]初来乍到
mm最美  高中三年级 发表于 2022-1-29 16:25:04 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 广东肇庆
加油,一切会好起来!

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ymyjjkk  初中二年级 发表于 2022-1-29 19:36:59 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 江苏

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道之道  小学三年级 发表于 2023-4-14 23:34:08 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 上海
写的太好了

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