老公结肠癌肝转移，和大家的一点交流

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我先生2011的7月被诊断出了结肠癌肝转移，也是我们结婚后的第二个月，生活和我们开了很大的玩笑，和所有人一样我们从质疑痛苦到接受到积极治疗。我很想和大家分享一下我的心得，希望可以对有同样困扰的朋友有所帮助。

首先我要介绍一下我们的背景，我们都在美国读书刚刚毕业不久，27岁，居住费城附近，当老公发病，医生第一件事情就是安排我们做了基因检测，因为医生觉得在这么年轻得了这样的疾病一定是有基因方面的问题，而且我先生的母亲是得过结肠癌的。在检测后的确发现了和肠癌相关的基因缺陷。所以想真诚的提醒大家，如果你的家人，直系亲属在50岁前有过癌症，请一定要进行基因检测。那么基因检测的意义是什么，意义就是你可以避免癌症的发生，如果你的基因存在着缺陷，就要进行screen，比如肠癌的基因缺陷，就要每年进行肠镜检测，在还没有癌变的时候就消灭息肉防止癌变。如果已经得了癌症才发现基因问题，那么也是有意义和价值的，比如我先生遗传了母亲的肠癌基因，而我婆婆本身是一个癌症幸存者（已经治愈14年），她的治疗方法也好用药也好证明了是有效的，我们在治疗过程中会提供给医生来参考

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关于治疗
每个人发现了这样重大的疾病，都会很着急治疗，但是我们当时是想一定要有second opinion，我甚至准备了third, forth~~~~~~~以防大家意见不一致。我们找了美国治疗癌症很有声望的医生去咨询，结果他的治疗意见和第一个医生完全一致，所以我们很快就敲定了治疗方案，虽然我们也可以请这个很有名气的医生手术，但是我还是选择了我们的主治医生，我的想法是这样的，首先结肠切除手术并不是高难度手术，并不需要特别技术。其次，我们的医生年纪40左右正是外科的黄金年纪，可是这个有名的医生已经快60，未必有那么好的体力。最后，我希望我老公可以尽快手术，那个医生需要约太久。结果也证明了我的选择正确，这个稍候再聊。提醒：如果被诊断患有癌症，请一定要保证诊断准确，听取至少两个以上医生意见保证治疗方案一致。

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关于结肠癌肝转移
对于其他癌症我没有研究也没有发言权，但是关于结肠癌肝转移，我很想和大家说说我所知道的一些讯息。当然这个病很可怕也很讨厌，因为结肠癌大概50％都会发生肝转移，很多人发现结肠癌的时候就已经伴随肝转移，我先生就是这样。但是这并不意味着这个疾病就无法治疗就要等死，至少在现在已经不是了。如果发生肝转移，最好且唯一正确的做法就是切除病灶，一定，这样还有40％的几率是可以治愈的，即使不能治愈也可以大大延长生存时间和质量。当然并不是所有的人都适合于手术，不要进行无效手术很重要，这个的判定标准有很多，比如转移部位和转移病灶数量等等，但是一定要记在心里，要为手术做争取，如果部位不好或者转移病灶过多可以进行适当放化疗在可以手术的时候进行手术。不要迟疑！
我在很多论坛看到了很不好的信息就是，每个人都在强调中医治疗强调心理作用的重要。这是没有错的，尤其一个好的心态真的是很重要，可是我真的想和大家说要重视科学的力量，我们不要看张家二姨李家大爷用了某个某个中药不治而愈的狗屁例子，如果好用拿数据给我，如果有效，请说出药理分析。为什么有已经证明有效的方法不去用而去弄些旁门左道？不是他们骗术多高明而是我们自己乱了，关心则乱。我现在还记得我是怎么走进某个论坛，在老公手术完的第一天我是很崩溃，就在网上搜索发现了这个论坛有一个人和我老公一样的情况就进来看看，也发了一个帖子，本意是想寻求一些安慰，网友真的很好也给了一些安慰，但是更多人都是一些药托，想想真是可笑，那么明显的扯淡的东西，我还真的有去咨询和研究。而我还是一个医学院走出来的药学专业学生，在美国读的是蛋白制药工程，曾经在葛兰素史克从事癌症ii期的药物研发的所谓专业人士。所以我真的能理解大家的那种心情，我在想也许在某天真的无药可用的情况下，可以试试。但是此时此刻，我们有那么多可以的选择还远没到绝望的时候，我恳求大家给病人最积极的治疗。我也恳求大家不要赚这些病人的钱，因为很有可能就错过了最好的治疗时机，这样的钱真的用的安心么。
提醒：不要病急乱投医，记得参考已发表的文献，不要轻信任何人，不要拿自己的家人做实验。

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关于心态
当然发生这样的事情，而且以这样突然的形式出现，没有人能安然接受，痛苦是难免的。可是我在想首先，我们是有治愈希望的，痛哭流涕对治愈有帮助么？没有。甚至会带来负面效应。其次，就算不能治了，生命路程没有多久了，不是更应该珍惜，怎么能浪费来痛苦。何况即使没有疾病的人也不能预料自己的明天，只是活在当下罢了。之后的日子，我们一切如常，唯一的变化可能是更珍惜彼此更珍惜在一起的时光。老公也一直上班，即使是化疗期间周五化疗周日结束，周一休息，然后就去上班，公司知道他的情况也安排一些在家就可以完成的工作给他。我记得和老公在有病之前曾经讨论过说假如明天就是世界末日要怎样过，我们探讨好久决定一切如常，每天的日子就是最好的日子，简单平凡忙碌快乐，就是我们想要的好日子。真高兴在面临这样考验的时候，我们就是这样过的。

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治疗过程
我们的整个治疗都很传统没什么新意，7月13日做肠镜的时候医生发现已经要梗堵了所以就直接住院，7月15日做了结肠部分的手术，取出21个淋巴其中两个发现转移。我们手术的时候医生已经知道肝脏的情况，可是他一定要等pet结果才能决定是否手术，所以我们没能够一次切除肠和肝部分。手术后休息一个月开始化疗FOLFOX4进行了四个疗程（每两周一次），之后复查发现肝部分肿瘤缩小一半（原来是3cm，单发，化疗后2cm左右），肝部没有手术倒也给我们做了活体试验证实了化疗的有效。10月27号肠梗堵住院，正好两天后要做肝部手术，医生就一起处理了，肝部手术也很成功，就是时间好久真是煎熬。手术休息一个月后，我们进行了8次化疗，每次化疗开始前先会输液防止呕吐的药物，然后 Avastin，folfox4部分装在一个泵里我们带回家48小时后结束，我给他拔下来就可以了，共8个疗程（每两周一次），每次化疗结束24小时后注射Nuelasta升白。2012年3月26日所有治疗结束。之后就是复查了～每次复查前都焦虑又紧张～目前还没有找到克服办法

最后很高兴发现这个论坛和群，和很多其他的不同，每个人都热心友好没那么多虚假信息，也希望我家的病例能给其他人帮助，大家一起加油。

你老公的病情和我爸类似，看样子到现在为止控制的不错，没有复发，是吗？

楼主的建议很有积极意义，请有空多更新，谢谢

我家病人也是结肠癌，切除后做了二个疗程的化疗后，因不能耐受就停了，没有其它治疗的情况下，维持了五年。然后是就是肺部原发癌骨转，目前服靶向治疗中

楼主老公最近还好吧？后续治疗做的如何？

大肠癌肝转移的治疗策略与进展

肝脏转移是大肠癌（CRC）最常见远处转移器官和主要死亡原因，对于适合手术治疗的肝脏转移，

手术是首选的方法，不能手术治疗的则应该选择化疗、靶向治疗、肝动脉介入化疗、放射治疗和射频或冷冻消融治疗。

CRC肝转移的治疗要有整体观念，同时要注重局部治疗。



大肠癌（Colorectal cancer，CRC）占恶性肿瘤死亡率的10%[1]。肝脏是CRC最常见的转移器官，

50%的CRC患者可发生肝转移，其中同时性肝转移为15%～25%，异时性肝脏转移约20%，约30%患者转移局限在肝脏。

肝转移是CRC主要死亡原因，未经治疗肝转移患者中位生存期6～12个月。


1 手术治疗

  转移灶的大小、数目、原发灶的性质和是否存在肝外转移等是影响CRC肝转移的预后因素，分析预后因素有助于选择合适的治疗方法。无肝外转移且肝功能良好的患者是手术切除的适应证。

  过去，仅5%的CRC肝转移患者行手术切除，随着外科技术的改进和围手术期系统性治疗，手术死亡率下降，适应证逐渐放宽，在美国，约30%的肝转移患者可接受转移灶切除术；


[2]。能否手术以及手术的切除范围取决于患者的状态、病情和肝功能。
    病灶切除的同时能保证有足够的正常切缘，术后能保留足够的残留肝确保不会出现肝功能衰竭是治疗成功的关键，所以术前评估至关重要。如果残余肝完全正常，

   切除6～8个解剖肝段不会出现肝功能衰竭，相反，则不能进行大范围的肝脏切除。因此手术切除的基本原则是：尽可能切除全部转移灶，

   切缘距肿瘤大于1 cm，保留30%以上的正常肝脏组织。切缘距肿瘤小于0.5 cm将增加术后复发率；如肝功能正常，可以切除正常肝脏的75%，切缘阳性（68%）或两叶有病变（64%）术后复发率增加；

   如肝功能正常，可以切除正常肝脏的75%，切缘阳性（68%）或两叶有病变（64%）术后复发率增加[4]。随着外科技术发展和外科技能的改善，早期肝切除术死亡率已经下降到5%以下，
   
    Mutsaerts等报道为3%。肝切除范围也由最初的单叶、孤立性转移灶，扩大到较大、多发、双叶转移以及合并肝外转移肿瘤，能完整切除者则完全切除。

   对CRC肝转移几个病灶可行切除的观点不一致。以前认为，4个或4个以上的转移灶是手术的禁忌证，外科技术的进步使转移灶的个数已不是能否手术的界定，
   
    Morris等报道少于4个与4个以上转移灶手术治疗，在死亡率、复发率和5年生存率均没有显著差异。

由此表明，多发肝转移灶的患者可接受根治性肝切除术。多项研究显示肝肺转移灶联合切除治疗晚期CRC，甚至有胆管、血管受侵时，通过血管重建等先进技术，仍有根治性切除的可能。

如何提高结直肠癌患者手术切除率是临床研究的热点问题。现有的标准化疗方案对结直肠癌的疗效相似，可使11%～43%最初不能切除肝脏转移的患者获得手术切除机会。




但肝转移经过手术切除后仍有60～70%的患者出现复发，其中1/3的复发在肝脏。研究证实，多次重复切除肝转移灶是安全有效的，

Petrowsky等荟萃分析了126例（美国96例，欧洲30例）行肝脏重复手术切除的患者，其中90例行次肝切除，36例行肝叶或扩大切除，结果1、3、5年生存率为86%、51和34%，

显示了再次手术治疗的可行性。





2 化疗

     2.1 全身化疗 尽管手术是治疗CRC肝转移的金标准，但接受手术切除的患者60%将进展为局部、区域或远处复发或转移，85%的复发发生在第一次切除的30个月内。

                  因此，化疗被认为是手术治疗的重要辅助手段。

         5-FU与亚叶酸钙联合应用，能提高抗肿瘤作用，有效率达到20%，能延长局部晚期CRC从不治疗的6个月到11个月的中位生存期[11]。
         
          研究表明，一些肝脏转移灶不可切除的患者，在接受了新辅助化疗后，可重新获得肝切除的机会，术后5年生存率仍可达40%。

         Adam等比较了767例患者新辅助化疗后疗效与生存率的相关性，结果仅4%的患者达到临床部分缓解，无完全缓解。部分缓解患者术后5年总生存率为76%，而未达到部分缓解术后仅为45%。




2.2 肝动脉介入化疗

    Kemeny等报道了肝脏动脉灌注化疗的Ⅰ期临床试验，将36例不能手术切除的肝转移患者分为A组和组，A组应用奥沙利铂+伊立替康同时应用肝动脉介入化疗，

    B组应用奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙同时应用肝动脉介入化疗。结果显示，A组有效率90%，中位生存期36个月，其中7例患者能接受转移灶的手术切除；

    B组有效率87%，中位生存期为22个月，表明对于不能手术切除的肝转移者安全有效。Pohlen等通过对比研究认为，肝脏动脉灌注化疗可作为CRC肝转移的1线或2线治疗方法。

    Pulitanò等也得出了相似的结论，术前肝动脉灌注化疗与未行肝动脉灌注化疗者的1、3年无瘤生存率分别为77.5%，57.5%和62.9%，37%，1、3、5年

    生存率分别为97%、 59%、 49% 和94%、 48%、 35%。 2.3 化疗联合靶向治疗
  
     抗血管内皮生长因子的贝伐单抗和抗表皮生长因子受体的西妥昔单抗可以提高含5-FU/LV（非比例关系不用斜线表示）和奥沙利铂或伊立替康联合治疗方案的疗效。

    与化疗药物联合应用，使中位生存期从单纯最佳支持治疗的8个月延长到21个月，1年生存率从34%提高到74%。

    西妥昔单抗应用于结直肠癌的一线治疗目前处于Ⅰ～Ⅱ期临床试验阶段，主要包括AIO试验和ACROBAT试验。AIO试验评价西妥昔单抗+伊立替康+5-FU的疗效，

    初步结果显示21例患者有效率67%，疾病控制率95%，肝转移灶切除率24%。Min等研究也得到了类似的结果。ACROBAT试验主要评价西妥昔单抗+5-FU/LV+奥沙利铂方案的疗效，

    共42例患者中有效率81%，疾病控制率98%，肝脏转移切除率23%




3 放射治疗放疗

  可用于肝区疼痛的肝转移患者的姑息治疗，80%～90%的患者放疗后疼痛可减轻。普通外照射，由于肝脏正常组织对放射线的敏感性，总剂量限制在30～35Gy内，

  因此传统放疗在肝脏恶性肿瘤治疗无显著疗效。随着放射技术的改进，三维适形和调强放射治疗的发展使肝肿瘤放疗成为可能。

  Krishnan等[20]应用适形放疗治疗7例不能手术切除的CRC肝转移患者，肿瘤平均为10 cm，71%患者合并肝外转移，治疗前平均接受了2个周期的化疗，

  放疗剂量为7.5～72Gy，平均42Gy，结果表明平均总生存期是12.6个月，6个月的肿瘤局部控制率是62%，可见，放疗可以延长生存期。

  Herfarth等报道了相似的结果，表明治疗效果相同于其他微创治疗方法。选择性内放疗（selective internal radiation therapy，SIRT）是对无法手术切除的肝转移癌的一个合适疗法。

  肿瘤一次可接受2～3Gy的剂量，而对正常肝组织没有不良反应。90Y是只释放β射线的高剂量微球体，半衰期2.7 d，在软组织内渗透性可达11mm，

  相对于释放γ和β射线的同位素如131I更易处置和应用，在血管化良好的肝转移癌患者中可经肝动脉介入，其29μm～35μm的直径只能滞留在动脉性毛细血管中长时间发挥作用，

  在CRC肝转移治疗中显示了良好的效果和生存率。Lim等回顾了30例患者行选择性内放疗治疗的效果，结果显示，33%达到部分缓解，中位缓解期为8.3个月，中位疾病进展时间是5.3个月，

  而接受常规化疗的部分缓解率为21%，无瘤生存期是3.9个月，而且不良反应可耐受。






4 射频消融治疗

  射频电流（200～1200kHz）机制是通过局部产生高频率的电流导致产生热量诱导细胞死亡而杀灭肿瘤的。射频消融治疗（RFA）能减轻患者症状和改善生活质量，

  相对于其他的消融技术如冷冻、激光消融和微波消融等安全有效，联合其他方法，可改善CRC肝转移的生存期。Rossi和同事较早报道RFA的治疗，他们对11例患者的13处肝转移灶行RFA治疗，

  无死亡和并发症发生，随访22.6个月，90%的患者生存，18%出现局部复发，64%远处转移，近9%的患者为无瘤生存，表明尽管RFA治疗局部复发有效，

  但不能改善肿瘤的进展。EORTC 40004号试验[23]研究了135例不能手术切除的CRC肝转移的患者，其中80%的患者RFA治疗前应用过化疗，且30例合并有肝外转移，

  经过RFA治疗后的中位生存期为28.9个月，诊断后中位生存期达到44.6个月。Blussé van Oud-Alblas等[24]对87例肝转移患者199个病灶RFA治疗，相关死亡率为14%，中位无进展生存期为13个月，

  局部复发率为46%。RFA治疗后的局部复发报道不一，从2%~46%不等，因此有人建议RFA不能作为治疗肝转移的标准治疗。





5 冷冻消融

  冷冻消融作为一种局部治疗手段已经有相当长的时间，作为无法手术切除的肝脏孤立或多发转移瘤的选择方法，可用于治疗肝脏的多发转移瘤、邻近大血管的和侵犯肝实质的转移灶。

  Seifert等[25]应用氩氦刀治疗64例CRC肝转移的患者，平均每例有2.6个转移灶，大小为3.7cm，36例联合手术切除，结果显示中位生存期为29个月，

  3年生存期为43%，5年为33%。Ruers等随访了30例CRC肝转移手术中冷冻治疗的效果，无瘤生存率1年为35%，2年为7%，冷冻处局部复发率9%，1年和2年总生存率分别为76%和61%，

  中位生存期为32个月，显示了较好的治疗效果。




此外，还有经皮瘤内无水乙醇注射治疗等办法，结合化疗也显示了较好的疗效。




6 结语总之，CRC肝转移治疗方法已经取得了很大的进步。

   手术是标准的治疗方法，不能手术切除的CRC肝转移新辅助化疗与靶向药物的联合增加了手术切除率。

   对于不能手术切除的患者，肝动脉介入化疗、射频和冷冻消融联合化疗作为替代手术切除的方法，成为标准的治疗已经成为可能。