吉因加-与癌共舞 临床试验搜索器项目启动

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吉因加-与癌共舞 临床试验搜索器项目启动

目前，随着各大医疗机构对临床试验的完善与推广，越来越多的病友和家属了解并享受到了临床试验这种既能帮助自己，又能造福他人的研究方法。但对于广大患者来说，究竟什么是临床试验？什么临床试验是适合我的？我怎么才能入组临床试验，享受到前沿药物的治疗并为医学科学的探索献上自己的力量？大家可能还一知半解。吉因加和与癌共舞合作，开发临床试验搜索器，帮助大家更便捷地找到适合自己的试验信息，了解前沿药物和治疗方法的探究程度及成果。
为了帮助大家更好的了解临床试验，下面我们先科普一下。

实验图

1.什么是临床试验？
临床试验是一项医学研究，目的是确定一种新药或一项治疗方法的疗效与安全性以及存在的副作用，是为帮助医生找到改善、控制、治疗疾病最佳方法所进行的研究性工作。临床试验是长期细致的研究过程（包括细胞试验、动物试验等临床前研究）的最后阶段，设计执行良好的临床试验是提高人类健康水平最快和最安全的方法，如今临床应用的很多治疗方案是过去临床试验所得出的结果。
国内的临床试验分为三类：
●与全球同步进行的临床实验，试验药品为新药，在国内外均未上市，在全球多国同时进行临床试验研究。
●国外已上市药品，为进入国内市场，应国家《食品药品监督管理法》要求而在国内开展临床试验，这类试验的试验药品在国外已经广泛用于疾病治疗。（我国2003年制定了GCP（药物临床试验质量管理规范），借鉴了ICH（国际人用药品注册技术协调会）的部分原则，却并未真正加入该组织，因此一种新药无论是否已具备充足全球数据、在国外已安全使用多少年，只要进口到中国，就必须在国内重新进行临床试验。2017-06中国获准正式加入ICH，但药品审评注册方面的政策改革尚未知）
●国内原研创新药品，指我国自主研发的新药，经过严格的临床试验才能获准上市。

2.临床试验的重要性
●如今患者应用合适的治疗方案获得了更长的生存期，而这些方案皆是来自于过去的临床试验结果；
●研究者通过临床试验来判断新的方案是否安全有效，以及是否比现行方案疗效更好，从而在广泛普及前验证新药物或疗法的安全有效性
●一旦入组了临床试验，就帮助研究者增加了对肿瘤更多的了解，并帮助未来会患有肿瘤的病人提高了治疗效果，因此设计缜密的临床试验是我们在抗癌过程中取得进步的关键环节

3.什么是临床试验分期？不同的分期有什么区别？
分期---一个新的方案成为标准（被广泛普及）治疗前，必须经过一系列的验证阶段，即分期，一般分为I-IV期，各个分期试验目的不同。（对于患者来说，不必参加临床试验的所有分期）

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有些试验研究为联合分期，分为I/II期和II/III期，这种试验设计使得各阶段紧密衔接，通过较少的病例数量更高效地解决研究中的问题


4.参加临床试验对我有何帮助？
●有机会接受尚未上市的新药物或新方案，提前一步从新药物中获益
●目前已无有效方案，有机会尝试新的治疗方案，则有可能从中获得治愈、延长生存或减轻痛苦等疗效
●接受最新的治疗方案下并获得医疗团队高质量的照顾和关注
●帮助未来会患肿瘤的病人获益

5.所有患者都可以参加临床试验吗？
基于研究目的，每个临床试验方案都清晰限定了入组试验的条件，从而确保患者安全并取得有意义的研究结果。常规条件包括：具有某种类型或分期的肿瘤、曾接受过或未接受过某种治疗、具有某种基因改变、属于特定年龄人群、治疗史、目前的健康状况等。
我们以一项肺腺癌的临床试验（CTR20131408）为例，来具体介绍怎样算是符合一项临床试验的条件进而入组该试验
示例如图，从试验适应症及题目我们大概了解到这是一项针对肺癌的靶向药试验

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假如想入组该试验，我们还要把重点放在它的入选标准及排除标准上，入选标准及排除标准将患者的条件细化。
首先，我们来看入选标准，如图

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根据入选标准所示信息，我们了解到入选该试验的患者需要满足以下多个条件：
●病理学分型必须为肺腺癌，且分期为IIIb或IV期
●必须存在EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R突变
●必须存在至少一个可测量病灶
●体力状态评分0或1
●年龄不小于18岁
●需满足其所要求的相关血液生化指标
假如以上条件都符合了，还不能保证入组该试验，因为还需要满足其排除标准。制定排除标准的目的是提高研究结果的可靠性，因为只有入选标准还不能更好的控制临床上各种非研究因素，因此，根据研究目的及干预措施的特点，制定相应的排除标准，使研究对象处在同一基线上，以便能真实反映研究因素的效应。
那么我们来看该试验要求的排除指标有哪些，如图

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排除标准即试验患者不能具有的条件，必须全部不满足（某些满足才算符合的标准中会说明）才算是符合了其排除标准。该试验要求患者：
●之前不能接受过系统化疗；如果接受新/辅助治疗、化放疗或放疗12个月以上，且没有疾病进展，则可以入组
●既往不能有接受靶向EGFR的小分子或抗体治疗史
●研究开始分组前4周内不能接受大手术治疗
●不能有活动性脑转移
●不能有脑脊膜癌病
●不能有其他部位的恶性肿瘤（既往的或当今存在的都不可以），但是对于经有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位子宫颈癌、或者经过有效治疗并已经缓解3年以上、试验研究者认为已经治愈的恶性肿瘤是可以入组的
●不能有间质性肺病
●不能有临床相关的心血管异常（研究者判断），心脏左心室功能需满足其客观指标
●试验入组前、试验间及治疗结束后2个月内，不能发生可能导致怀孕的性行为
●不能是妊娠期或哺乳期
●不能是肝炎病毒感染活跃期或艾滋病病毒携带者
●试验期间不能使用其他任何伴随药物治疗（仅能使用试验药物）
以上就是该试验的排除标准，假如你在满足入选标准的同时也满足了这些要求，那么你应该是可以成功入组该试验的。

6.参加临床试验安全吗？
保护试验中患者的安全是试验的重要部分，试验严格遵循指南进行，研究者及其医学团队、监督管理机构（CFDA）及其他试验检查过程都会保证患者的安全，但是鉴于临床试验的特殊性，试验中仍然存在一些风险---新的治疗方案不一定优于标准治疗，某些情况下，还可能劣于标准治疗；尽管许多试验成功应用于肿瘤治疗中，但并不能保证所有试验都有效；试验期间可能出现未预料到的副作用，或者大于标准治疗伴随的副作用

7.关于随机化以及安慰剂的问题
随机化是某些试验中采取的分组方法，防止出现结果偏差。随机化应用于所有的III期试验及部分II期试验中，这种试验称为随机临床试验。假如你参加了这种随机试验，会被电脑或随机数表分配到观察组或对照组，患者自己及医生都无法选择分配到哪个组，分配到两组的几率是相同的。假使分到对照组，你会给予广泛接受的肿瘤治疗方案；若是观察组，则给予试验中的新方案或药物，然后比较两种方案哪种更有效、副作用更小
我会被给予安慰剂吗？---安慰剂在肿瘤临床试验的使用是很少的。（安慰剂-外表和试验药物一样但没有药物活性）其可能被用于没有标准治疗的试验中，或者标准方案+安慰剂与标准方案+新方案的比较试验中。安慰剂的使用防止患者及医生知道自己所处的分组，从而防止偏差产生，如果研究中应用了安慰剂，患者会被告知。

8.参加临床试验后，研究期间可以退出吗？
参加临床试验基于自愿原则，一旦参加以后，可以根据个人意愿随时退出
我们已经对临床试验有一些了解了，也知道可以通过参加临床试验获得更新的治疗方案或者药物，那么如何找到这些临床试验呢，下一篇我们会具体介绍如何找到适合我们的临床试验


参考内容来源： GCP药物临床试验网；临床肿瘤内科手册 ; fight coloreactal cancer；publications of national cancer institute

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9.如何找到适合我的新药临床试验?
国内进行的所有临床试验都需要在CFDA（国家食品药品监督管理总局）申请，获批开展后其试验信息公示到药物临床试验信息公示平台，因此我们可以通过该平台查询相关试验信息。但CFDA公示平台信息量很大，包含了上千个临床试验，其搜索结果往往令患者不知所措。比如我们想查询关于“肺癌”的临床试验，下图所示为临床试验信息公示平台的高级查询页面

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查询结果显示188条关于肺癌的试验记录：

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但这里没有上百个试验适合我们，只是其检索词条提供了很多不适合的临床试验；那么如果我们把条件细化去搜索呢，我们继续搜索“EGFR基因突变的肺腺癌”的临床试验，搜索结果显示0

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但据我们目前了解的信息，针对EGFR突变的肺腺癌的研究是有的，比如“BIBW 2992 对照吉西他滨联合顺铂一线治疗非小细胞肺癌”（CTR20131404），其试验目的即为“研究比较在EGFR激活突变的Ⅲ或Ⅳ期肺腺癌患者中BIBW 2992与标准一线化疗的有效性和安全性”。
因此基于平台的大量信息以及搜索限制，我们往往找不到适合我们自身的试验，那么如何才能快速准确的找到适合我们的试验呢？我们决定和病友们一起做一款更实用的搜索工具，把我们大家平时关于临床试验的各种问题以及各种想法收集起来，定义真正实用的检索条件，通过这个小工具，实现我们输入多个检索条件后找到适合自己的临床试验的目标。下图是这个搜索器的初步模型，包括了试验、病情及药物三大块内容，以及更细分的搜索条件：

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我们希望集广大病友的力量将它做成一个“大词典”一样的搜索神器！我们大家觉得最想搜索到什么内容，或者大家对一个临床试验最迫切想知道的是哪方面信息，以及您在之前找寻这方面信息所遇到的困难，都可以告诉我们，我们共同来创造这个搜索器，使它上线以后能真正为我们大家解决问题。
欢迎大家把您的想法分享出来，通过下面的链接或者扫描二维码通过问卷答题形式告诉我们就可以了，我们之后会把大家的想法进行整理，克服技术难题后反映到我们的搜索器上！之后大家就可以通过微信甚至论坛搜索适合自己的临床试验了~

答题网址链接https://www.wenjuan.com/s/ui2qui/
或者扫二维码答题

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找到这些试验后，到底怎么才能加入这些试验呢？都需要做些什么准备？下一篇由我们一位病友通过分享其参加临床试验经历来为我们解答这些具体的操作问题。

IMPRESS临床试验入组经历分享

左手曦月右手清阳

1.临床试验信息的获取
2010年底，我母亲在48岁的尾巴上被诊断为中央型肺癌。在301医院手术中发现胸膜转移，因此没有进行切除，只是提取了胸壁组织，进行了病理检查和基因检测。不幸中的万幸是，基因检测报告显示EGFR21突变，因此使用了易瑞沙（吉菲替尼片）作为一线治疗。
口服易瑞沙两年后，母亲出现肩背疼痛，复查显示病灶增大、出现胸水。之前，舅舅的一位护士朋友就向我们推荐了北京肿瘤医院胸内一科的赵军主任，评价其“年轻有为、医德高尚”，妈妈于是前往赵军主任处求医咨询。赵主任告诉她，此时恰好有一个参与临床试验的机会，可以免费获得免费的治疗和随访。
这个实验就是著名的IMPRSESS临床试验，由中国、日本、韩国、西班牙、法国、英国6个亚太和欧洲国家的71个临床中心参与研究。吴一龙、莫树锦教授均是其中的主要研究者。 实验主要针对EGFR突变阳性、一线易瑞沙治疗后出现疾病进展的成年患者。实验中的被试患者将被双盲随机地分为两组：易瑞沙（吉非替尼）治疗组的方案为每日易瑞沙250 mg/d联合培美曲塞500 mg/m2和顺铂75 mg/m2化疗; 对照组为安慰剂联合培美曲塞500 mg/m2和顺铂75 mg/m2化疗。
也就是说，即使我们抽到安慰剂组，也可以得到免费的“培美曲塞联铂“化疗，这在当时是易瑞沙耐药后的标准治疗方案。
对于易瑞沙治疗走到瓶颈、家庭经济又处于困境的我们，是非常难得的机会。
母亲当即表示愿意参加试验，于是赵军主任告诉我们参与实验所需的准备工作，并给我们提供了试验护士的联系方式。之后的试验相关流程和材料收集，很多都是由试验护士来安排的（在有些医院或有些试验中，是由试验医生对接患者）。
在这个试验中，我们是通过医生主动告知，获得试验信息的。很多老患者会不定时询问医生有没有适合自己的临床试验，也有些患者会在医院的诊室走廊或其他位置的信息栏里查看临床试验信息，或关注专门的新闻网站或微信公众号。参与临床试验的医生通常也会在自己的博客、”好大夫“或”杏仁医生“空间里发布招募患者的消息。

2.临床试验的入组准备
临床试验的入组准备，可以分为资料准备和身体准备两个阶段，其中资料准备，就是一个对照”入排标准“凑齐材料的过程。这部分又可以分为”既往医学资料“和”当前医学资料“。
1）资料准备
a. 既往医学资料。IMPRESS试验的入组材料主要包括肺癌诊断书（证明符合入组癌种）、基因检测EGFR阳性（证明符合入组基因突变标准）、既往治疗病案（未经过化疗、一线口服易瑞沙，以及最近一期显示肿瘤耐药进展的影像学报告） 。这些材料均需要提供原件（如病历本、影像学报告），或加盖病例章的复印件（如病理报告），需要到此前就诊的医院病理科调取。
出于试验的严谨性考虑，IMPRESS临床试验要求提供术中的病理白片，在试验医院再次进行检测。根据我国病案管理相关规定，医院病理科的组织蜡块和白片原则上不外借，除非其他医院提供借片申请。因此，我们是携带赵军主任开出的申请，才从301医院借出了白片的。
b. 当前医学资料。主要是在试验医院进行了一系列检查，包括胸腔和腹腔CT、腹部B超、头部磁共振、心电图以及血液和尿液生化，检查的目的一是确定患者符合试验的入排标准，没有出现不宜参与临床试验的症状（如心衰、间质性肺炎、脑转移等），而是采集入组前的基线数据，用来对比疗效。
2）身体准备
身体准备通常在医学资料通过审核符合入组条件，并签署过知情同意书后开始进行，主要目的是配合入组后要进行的治疗进行身体的调理，如IMPRESS实验中注射的培美曲塞需要提前补充叶酸，因此需要提前口服金施尔康或善存片。
等做好这些准备后，如果此时临床试验已经开始，就可以入组接受治疗了。

3.入组后的治疗与随访
相比普通患者，加入临床试验给我们的最大感受就是：方便。
前面说了，临床试验组都会有专门的试验护士或试验医生对接患者，实验中每次化疗时，试验护士或医生都会根据下一周期化疗的时间，提醒患者找主治医师开出住院单，并且告知患者需要进行的检查。在北京肿瘤医院，这些提示都温馨地装在一个小信封里，有时还会夹带粉红色的桃心型祝福卡。而医生也会为试验患者一路开绿灯，无论医院的大厅多么拥挤，床位多么紧张，我们都能够准时排到病床，安心地接受治疗。
这在三甲医院医疗资源紧张的大背景下，简直不能再奢侈。
而且，临床试验相关的一切检查都是免费的。试验相关的检查单是与普通检查单不同的颜色，凭单可以免费接受检查。IMPRESS试验的定期随访主要包括胸部、腹部CT，肝部和颈部B超，血液和尿液生化指标等，用于判断患者是否从治疗中受益（即”评效“），以及是否发生了需要中止试验治疗的副作用。
IMPRESS试验由于包含化疗方案，所以评效是每两个化疗周期一次，如果患者没有从治疗中受益或者病情进展，则需要退出试验。如果患者持续受益，那么治疗会一直进行下去（IMPRESS试验中，化疗到6周期结束后，继续口服易瑞沙或安慰剂），通常即使试验已经结束，只要患者依然受益，还是能够获得免费的药物和检查。我母亲的一个好朋友，因为原发性肺动脉高压加入了一个临床试验组，接受免费的治疗长达7年之久。
此外，大多数试验组还会补贴患者交通费，具体的数额不等。

4.临床试验受益
我母亲接受临床试验包含的化疗两周期后，评效显示”稳定“，肿瘤并未缩小。我们面对这样的结果，感到惶恐而又疑惑（数年后，心大的我才去查找手术当年的mRNA检测报告，发现母亲的基因表型显示对培美曲塞敏感性弱）。幸好赵军主任考虑我母亲并没有明显的化疗不适感，病情也没有出现进展，允许我们再进行一次化疗评效。这一次，母亲的肿瘤缩小了。
母亲在IMPRESS临床试验组中治疗了约一年，除六周期培美曲塞联合顺铂化疗外，均使用实验组发放的”易瑞沙“单药维持。其间正常生活，积极运动，经常背着登山包去开复查的单子。曾有一同入组的病友告诉母亲：她们那一批的病友，几乎都进展出组了。直到一年后，治疗的后效衰减到了尽头，加上姥姥在医疗事故中去世，母亲悲愤交加，病情再次进展，离开了试验组。

5.后记
参加IMPRESS临床试验在母亲至今长达近7年的治疗中，是一段值得回忆的经历。它不仅使我们减轻了沉重的经济负担，更使得作为一位普通患者的母亲，有机会参与一项接近真理的试验，为人类最终战胜癌症积累宝贵的数据。
后来我查阅了IMPRESS试验的数据，得知该研究共入组了265名患者, 133名患者接受吉非替尼治疗, 132名（67.3%）被随机分配到对照组。我母亲就是这仅有的265名患者之一。然而略有遗憾的是，实验结果显示，一线吉非替尼治疗疾病进展后, 继续口服吉非替尼联合化疗并无临床获益。不过，通过这次试错排错，医学界确认了一线吉非替尼耐药后的标准二线治疗仍为含铂双药化疗（后来莫树锦教授的亚组分析显示，T790M阴性的患者可以从易瑞沙+培美曲塞+顺铂中受益）。


通过以上三篇文章的介绍，想必大家已经了解什么是临床试验，临床实验对病友及社会的意义和入组适合自己的临床试验的过程和不易。感谢左手版主为我们分享了她的经验，也祝病人安好。但是对于广大病友们来说信息不对称是阻碍大家了解有关适合自己的试验最新动态和成果，以及为入组而做准备的最大难关。因此与癌共舞论坛与吉因加合作，开发临床试验搜索器方便大家更直观，更便捷的获取实验信息。为了更好地为广大病友服务，欢迎大家分享自己的想法，提出建议，让我们共同来创造这个搜索器，使它更实用，更好用，有效的地帮助大家成长为知识型病友。

答题网址链接https://www.wenjuan.com/s/ui2qui/
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感谢左手版主的分享！

楼主这个吉因加项目是怎么参加的

75750920 发表于 2017-8-20 12:31
楼主这个吉因加项目是怎么参加的

您好，目前项目进行的环节是征集广大病友的需求，设计筹划。敬请期待。

我父亲符合楼主文中提到的条件，还能参与临床吗？

wx_qU23Sd82 发表于 2017-9-26 16:09
我父亲符合楼主文中提到的条件，还能参与临床吗？

您可以搜这个实验的信息，按照他们公示的实验联系方式问一下