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首先,各公司药之间如果不是在同一个临床,pfs值比较的意义不大,尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。
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2 f, e3 `1 @1 U+ v i从原理上讲,各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近,只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。
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6 M, I+ h$ @2 n) H究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强?" o; H8 |% G- V) F
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这本来是一个非常容易在临床上回答的问题,为什么几个制药公司都没有数据发表?很有可能在脊髓中的药物浓度都很低,就像克一样。
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4 @% z4 g' ?# k1 M9 M! c3 E但是,大部分药都显示了对脑部扩散的抑制,其中包括克药。& {# u* V% }- D# z, Y3 ]
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脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的,药物可以穿过。9 E# u" } ~4 Z4 j" \+ E
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因此,脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度,药物的抑制能力将起到很大作用。
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因此,应从低活性药物用起。CH是比克活性高,比AP低的药,应在AP之前用。
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/ H n' ~9 ]' n6 XCH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因, 同时它会在脑中富集,肿瘤局部浓度增高,有较好的脑部抑制作用。9 a/ a3 _( R8 t. M5 l8 `3 `" a
6 k/ j4 p" a2 b z% U9 LCH药之后,再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高,预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高,活性更高的AP应该可以接上。 |
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共6条精彩回复,最后回复于 2016-10-27 13:41
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(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
( x% k6 ~( u' {( r靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。- Q1 W' Q! K5 u! `' D8 y
(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
7 v) S6 a6 j) ], I z(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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个人公众号:treeofhope
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老马 发表于 2015-1-11 14:37
& ]! b+ P! O }4 m- ?+ {8 ]: f(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
& O9 g4 _% T5 ?; z靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分 ... 5 i- k _( z1 u8 }% a1 B
是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ,我只是转载。
" m5 Y$ h4 _. D4 T: }6 i. F' h7 S0 u+ R& b9 P
还是老马专业{:soso_e113:} |
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[LV.4]与爱新星
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请教二师兄,是不是在克耐药后先上CH,等CH耐药后又可以用AP?谢谢 |
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" D. Q. G# r& f7 y9 T8 X9 H3 g. p
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。: ~# i+ ^( \- a4 B1 }/ g
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。' u% B: u0 K6 s y0 H
(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。- @( g! ^( a. j# x1 ?
(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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